Hörselnedsättning orsakad av connexin 26 – den vanligaste enskilda orsaken till genetisk dövhet i världen, där GJB2-genotypen avgör hur väl ett cochleaimplantat fungerar och där bärarscreening kan förebygga oväntad hörselnedsättning hos nästa generation.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar alla GJB2-varianter och de därmed sammanhängande GJB6-deletionerna som orsakar digenisk hörselnedsättning – vilket ger en molekylär diagnos som gör det möjligt att förutsäga hörselutvecklingen och lämpligheten för cochleaimplantat.
Connexin 26 och hörselnedsättning
Patogena varianter i GJB2 (konnexin 26, kromosom 13q12.11) är den vanligaste orsaken till icke-syndromalt sensorineuralt hörselbortfall världen över och står för cirka 50 % av den autosomalt recessiva ärftliga dövheten samt cirka 20–30 % av all genetisk hörselnedsättning. GJB2 kodar för connexin 26, ett gap junction-protein som är viktigt för kaliumåtervinning i hörselsnäckan – den process som upprätthåller den endokochleära potential som krävs för hårcellernas mekanotransduktion. Bärarfrekvensen är cirka 1 av 25–35 i de flesta populationer – jämförbar med eller högre än bärarfrekvensen för CFTR (cystisk fibros).
Den vanligaste patogena varianten av GJB2 i europeiska populationer är c.35delG (35delG), som står för cirka 70 % av sjukdomsallelerna. I östasiatiska populationer dominerar c.235delC, medan c.167delT är vanligast hos ashkenaziska judar. Över 300 patogena varianter av GJB2 har rapporterats. Hörselnedsättning vid biallelisk GJB2 är vanligtvis medfödd, bilateral, sensorineural och stabil (icke-progressiv) – vilket skiljer den från SLC26A4-relaterad hörselnedsättning som är karakteristiskt progressiv och fluktuerande. Svårighetsgraden varierar från mild till grav beroende på den specifika variantkombinationen: två trunkeringar orsakar vanligtvis svår till grav hörselnedsättning; sammansatt heterozygositet med missense-varianter kan ge mild till måttlig hörselnedsättning.
Resultaten av cochleaimplantat vid GJB2-relaterad hörselnedsättning är utmärkta – vanligtvis bättre än resultaten vid andra orsaker till hörselnedsättning – eftersom skadan är begränsad till cochleas gap junction-system, medan nervcellerna i spiralgangliet (som cochleaimplantatet stimulerar) är intakta. Detta samband mellan genotyp och resultat har direkt inverkan på bedömningen av lämplighet för cochleaimplantat och valet av tidpunkt för ingreppet. Dessutom kan GJB6-deletioner (connexin 30) på samma kromosom orsaka hörselnedsättning i kombination med en enda GJB2-variant (digenisk ärftlighet) – vilket förklarar vissa fall av uppenbar monoallelisk GJB2-hörselnedsättning.
Resultaten av cochleaimplantat är bättre vid GJB2-relaterad hörselnedsättning jämfört med de flesta andra orsaker – nervcellerna i spiralganglionet bevaras. Dessa uppgifter om sambandet mellan genotyp och resultat har direkt inverkan på lämpligheten för cochleaimplantat och tidpunkten för ingreppet.
En bärarfrekvens på 1 av 25–35 för GJB2 är en av de högsta som finns för ett recessivt sjukdomsgen. Allmän bärarscreening identifierar riskpar innan ett dövt barn föds, vilket möjliggör omedelbara åtgärder hos det nyfödda barnet.
1 av 25–35 personer är bärare av en GJB2-variant – en allmän bärarscreening identifierar fler riskutsatta par än någon gen-specifik panel
Med en bärarfrekvens på cirka 1 av 30 är ungefär 1 av 900 par båda bärare av GJB2, och ungefär 1 av 3 600 nyfödda kommer att ha GJB2-relaterad hörselnedsättning. Trots att GJB2 är vanligare än cystisk fibros ingår det inte i de flesta kommersiella bärarscreeningpanelerna. Hela genomsekvensering identifierar GJB2-bärarstatus tillsammans med alla andra bärargener i en enda omfattande utvärdering, vilket möjliggör rådgivning före befruktningen och omedelbar planering av hörselinterventioner för nyfödda hos identifierade bärarpar.
GJB6-deletioner orsakar digenisk hörselnedsättning tillsammans med GJB2 – vilket förklarar de ”saknade” andra allelerna hos personer som till synes är GJB2-bärare
Cirka 5–10 % av patienterna med hörselnedsättning som bär på en enda patogen variant av GJB2 har en stor deletion i GJB6 (konnexin 30) på den homologa kromosomen – en digenisk eller kontinuerlig gendeletionsmekanism. Standardpaneler som endast omfattar GJB2-sekvensering klassificerar dessa patienter som ”bärare” snarare än drabbade individer, vilket innebär att den molekylära diagnosen förbises. Hela genomsekvensering detekterar både GJB2-sekvensvarianter och strukturella deletioner i GJB6 från samma dataset, vilket ger en fullständig genotyp för connexin-hörselnedsättning.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för hörselnedsättning orsakad av connexin 26 och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
