Medfödda myasteniska syndrom – genetiska störningar i nerv-muskelövergången där standardbehandlingen för autoimmun myasthenia gravis kan förvärra vissa subtyper avsevärt, och endast molekylär diagnostik kan skilja dem åt.
Hela genomsekvensering analyserar samtliga över 30 CMS-gener – CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A och andra – och ger en genspecifik diagnos som avgör om pyridostigmin, salbutamol, 3,4-DAP eller fluoxetin är rätt behandling.
Medfödda myasteniska syndrom
Medfödda myasteniska syndrom (CMS) är en genetiskt heterogen grupp av ärftliga störningar i överföringen vid den neuromuskulära kopplingen (NMJ), orsakade av patogena varianter i över 30 gener som kodar för presynaptiska, synaptiska och postsynaptiska NMJ-proteiner. Till skillnad från autoimmun myasthenia gravis (MG), som orsakas av antikroppar mot acetylkolinreceptorer (AChR) eller muskelspecifikt kinas (MuSK), är CMS genetiskt betingat och förekommer från födseln eller tidig barndom. CMS drabbar ungefär 1 av 100 000 personer och feldiagnostiseras ofta som seronegativ autoimmun MG.
CMS-subtyperna klassificeras efter var defekten i nervmuskelövergången (NMJ) är lokaliserad: presynaptisk (CHAT, SYT2), synaptisk (COLQ, LAMB2) och postsynaptisk (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Den viktigaste kliniska skillnaden är att DOK7-CMS och COLQ-CMS förvärras av acetylkolinesterashämmare (pyridostigmin/Mestinon) – standardbehandlingen vid autoimmun MG. Att administrera pyridostigmin till en DOK7- eller COLQ-patient baserat på en felaktig MG-diagnos leder till klinisk försämring snarare än förbättring. Salbutamol (en β2-agonist) är förstahandsvalet vid behandling av DOK7-CMS.
Genspecifik behandling av CMS är ett av de tydligaste exemplen på farmakogenomisk medicin inom neurologin: CHRNE (det vanligaste CMS-genet) svarar på pyridostigmin och 3,4-DAP. RAPSN svarar på pyridostigmin och salbutamol. DOK7 kräver salbutamol och förvärras av pyridostigmin. COLQ kräver efedrin eller salbutamol och förvärras av pyridostigmin. Slow-channel CMS (gain-of-function AChR-varianter) svarar på fluoxetin eller kinidin. Utan molekylär diagnos är behandlingen empirisk – och fel empiriskt val kan orsaka livshotande andningskris.
DOK7-CMS och COLQ-CMS förvärras avsevärt av pyridostigmin – den vanligaste förstahandsbehandlingen mot myasteni. Feldiagnos som autoimmun myastenia gravis och behandling med pyridostigmin kan orsaka andningssvikt hos dessa patienter.
Behandlingen av CMS är helt genspecifik – det som är botemedel för en gen kan vara gift för en annan. Molekylär diagnostik är inte något valfritt; det är skillnaden mellan rätt läkemedel och fel läkemedel.
Felaktig behandling orsakar andningssvikt — DOK7-patienter som får pyridostigmin försämras istället för att bli bättre
DOK7-CMS orsakar funktionsstörningar i nerv-muskel-övergången genom nedsatt agrin-MuSK-signalering och ombyggnad av ändplattan. Pyridostigmin förvärrar patologin i nerv-muskel-övergången genom att öka acetylkolinkoncentrationen vid en redan dysfunktionell ändplatta. Flera fallrapporter dokumenterar andningssvikt hos DOK7-patienter som behandlats med pyridostigmin på grund av en felaktig autoimmun MG-diagnos. En molekylär DOK7-diagnos leder till omedelbart utsättande av pyridostigmin och insättning av salbutamol – vilket ger en dramatisk klinisk förbättring. Denna gen-specifika behandlingsändring är endast möjlig med molekylär diagnos.
CMS förekommer redan vid födseln men feldiagnostiseras ofta i flera år – hypotoni hos nyfödda, svårigheter att äta och ptos bör leda till en undersökning av muskel-nerv-övergången
CMS uppträder vanligtvis under spädbarnstiden med hypotoni, matningssvårigheter, ptos och utmattningsbar svaghet – symtom som överlappar många andra tillstånd hos nyfödda. Diagnosen fördröjs ofta i flera år eftersom spädbarnets svaghet tillskrivs ”floppy baby-syndrom”, cerebral pares eller medfödd myopati. Testning av AChR-antikroppar är negativ (eftersom CMS inte är autoimmun), och patienten kan klassificeras som ”seronegativ MG” utan att genomgå genetisk testning. WGS som utförs vid oförklarlig svaghet hos nyfödda eller spädbarn utvärderar alla CMS-gener tillsammans med andra neuromuskulära gener, vilket identifierar den behandlingsbara NMJ-defekten.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för medfödda myasteniska syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
