Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Neurologiska

Kongenitalt myasteniskt syndrom

Helgenomsekvensering undersöker alla över 30 KMS-gener (CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A och flera andra) och ger den genspecifika diagnos som avgör om pyridostigmin, salbutamol, 3,4-DAP eller fluoxetin är rätt behandling.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En grupp sällsynta, ärftliga sjukdomar som kännetecknas av nedsatt överföring av nervsignaler till musklerna, vilket leder till muskelsvaghet och trötthet. Symtomen visar sig vanligen vid födseln eller strax efter.

Kongenita myasteniska syndrom (KMS) är en genetiskt heterogen grupp ärftliga sjukdomar i överföringen vid den neuromuskulära synapsen (NMJ), orsakade av patogena varianter i över 30 gener som kodar för presynaptiska, synaptiska och postsynaptiska proteiner i NMJ. Till skillnad från autoimmun myasteni gravis (MG), som orsakas av antikroppar mot acetylkolinreceptorer (AChR) eller muskelspecifik kinas (MuSK), är KMS genetiskt betingat och förekommer från födseln eller under tidig barndom. KMS drabbar ungefär 1 av 100 000 och förväxlas ofta med seronegativ autoimmun MG.

KMS-subtyper klassificeras efter var defekten i NMJ sitter: presynaptisk (CHAT, SYT2), synaptisk (COLQ, LAMB2) och postsynaptisk (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Den viktigaste kliniska skillnaden är att DOK7-KMS och COLQ-KMS försämras av acetylkolinesterashämmare (pyridostigmin/Mestinon), som är standardbehandlingen i första hand vid autoimmun MG. Om pyridostigmin ges till en DOK7- eller COLQ-patient på grund av en felaktig MG-diagnos blir det kliniska tillståndet sämre i stället för bättre. Salbutamol (ett β2-agonist) är förstahandsvalet vid DOK7-KMS.

Genspecifik behandling av KMS är ett av de tydligaste exemplen på farmakogenomisk medicin inom neurologin: CHRNE (den vanligaste KMS-genen) svarar på pyridostigmin och 3,4-DAP. RAPSN svarar på pyridostigmin och salbutamol. DOK7 kräver salbutamol och försämras av pyridostigmin. COLQ kräver efedrin eller salbutamol och försämras av pyridostigmin. KMS med långsam kanal (gain-of-function-varianter i AChR) svarar på fluoxetin eller kinidin. Utan molekylär diagnos blir behandlingen empirisk, och ett fel empiriskt val kan orsaka livshotande andningskris.

DOK7-KMS och COLQ-KMS försämras aktivt av pyridostigmin, standardbehandlingen i första hand vid myasteni. Felaktig diagnos som autoimmun MG och behandling med pyridostigmin kan leda till andningssvikt hos dessa patienter.

De 6 tillstånd vi analyserar

Medfödda myastena syndrom (alla typer)

Samlingsbegrepp för alla medfödda myastena syndrom, inklusive de vanliga formerna med CHRNE, RAPSN, DOK7 och MUSK.

Vad en diagnos förändrar

Många former svarar på särskilda läkemedel, till exempel pyridostigmin, salbutamol eller efedrin, och vilket som är rätt beror på vilken gen som är inblandad.

Analyserade gener

Även känd som

CMS; congenital MG; congenital myasthenia; Congenital Myasthenic Syndromes; erb-Goldflam syndrome; myasthenia gravis congenital; myasthenia gravis pseudoparalytica

Specifika former som också ingår

  • Kongenitalt myasteniskt syndrom 4

    Autosomalt recessiv

    Varje postsynaptiskt kongenitalt myasteniskt syndrom där sjukdomen orsakas av en mutation i genen CHRNE.

    CHRNE

  • Kongenitalt myasteniskt syndrom 8

    Autosomalt recessiv

    Varje kongenitalt myasteniskt syndrom där sjukdomen orsakas av en mutation i genen AGRN.

    AGRN

  • Kongenitalt myasteniskt syndrom 5

    Autosomalt recessiv

    Kongenitalt myasteniskt syndrom orsakat av mutation(er) i genen COLQ, som kodar för acetylkolinesterasets kollagena svansპeptid. Det ärvs autosomalt recessivt.

    COLQ

  • Kongenitalt myasteniskt syndrom 6

    Autosomalt recessiv

    Kongenitalt myasteniskt syndrom orsakat av mutation(er) i genen CHAT, som kodar för kolin-O-acetyltransferas. Det ärvs autosomalt recessivt.

    CHAT

  • Kongenitalt myasteniskt syndrom 1a

    Autosomalt dominant

    Varje kongenitalt myasteniskt syndrom där sjukdomen orsakas av en mutation i genen CHRNA1.

    CHRNA1

Inkluderar 37 relaterade undertyper ↓
  • congenital myasthenic syndrome 10
  • congenital myasthenic syndrome 11
  • congenital myasthenic syndrome 12
  • congenital myasthenic syndrome 13
  • congenital myasthenic syndrome 14
  • congenital myasthenic syndrome 15
  • congenital myasthenic syndrome 16
  • congenital myasthenic syndrome 17
  • congenital myasthenic syndrome 18
  • congenital myasthenic syndrome 19
  • congenital myasthenic syndrome 1A
  • congenital myasthenic syndrome 20
  • congenital myasthenic syndrome 21
  • congenital myasthenic syndrome 2A
  • congenital myasthenic syndrome 2C
  • congenital myasthenic syndrome 3A
  • congenital myasthenic syndrome 3B
  • congenital myasthenic syndrome 3C
  • congenital myasthenic syndrome 4
  • congenital myasthenic syndrome 4A
  • congenital myasthenic syndrome 4B
  • congenital myasthenic syndrome 4C
  • congenital myasthenic syndrome 5
  • congenital myasthenic syndrome 6
  • congenital myasthenic syndrome 7
  • congenital myasthenic syndrome 8
  • congenital myasthenic syndrome 9
  • congenital myasthenic syndrome with tubular aggregates
  • myasthenia, congenital, refractory to acetylcholinesterase inhibitors
  • myasthenic syndrome, congenital, 1B, fast-channel
  • myasthenic syndrome, congenital, 22
  • myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 24, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 25, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 7B, presynaptic, autosomal recessive
  • postsynaptic congenital myasthenic syndrome
  • presynaptic congenital myasthenic syndrome
MONDO:0018940Orphanet 590MedGen 155650

Varför helgenomsekvensering

Behandlingen av KMS är helt genspecifik: den ena genens botemedel är en annan genens gift. Molekylär diagnos är inte valfri; det är skillnaden mellan rätt och fel läkemedel.

Fel behandling orsakar andningskris: DOK7-patienter som får pyridostigmin försämras i stället för att förbättras

DOK7-KMS ger upphov till funktionsnedsättning i NMJ genom nedsatt agrin-MuSK-signalering och ombyggnad av ändplattan. Pyridostigmin ökar acetylkolinkoncentrationen vid en redan dysfunktionell ändplatta och förvärrar därmed NMJ-patologin. Flera fallrapporter dokumenterar andningsdekompensation hos DOK7-patienter som behandlats med pyridostigmin på grund av en felaktig diagnos av autoimmun MG. Molekylär DOK7-diagnos leder till omedelbart utsättande av pyridostigmin och insättning av salbutamol, vilket ger en tydlig klinisk förbättring. En sådan genspecifik omvändning av behandlingen är endast möjlig med molekylär diagnos.

KMS förekommer från födseln men förväxlas ofta i flera år: neonatal hypotoni, svårigheter att äta och ptos bör leda till utredning av NMJ

KMS debuterar vanligtvis i spädbarnsåldern med hypotoni, dålig matlust, ptos och trötthetsrelaterad svaghet, drag som överlappar med många andra neonatala tillstånd. Diagnosen fördröjs ofta i flera år eftersom spädbarnens svaghet tillskrivs „floppy baby-syndrom”, cerebral pares eller kongenital myopati. Test för AChR-antikroppar är negativt (eftersom KMS inte är autoimmunt), och patienten kan få diagnosen „seronegativ MG” utan att genomgå genetisk testning. Helgenomsekvensering (WGS) som utförs vid oförklarlig neonatal eller infantil svaghet undersöker alla KMS-gener tillsammans med andra neuromuskulära gener och identifierar den behandlingsbara defekten i NMJ.

Andra neurologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium