Medfödda glykosyleringsstörningar – över 170 genetiska subtyper som drabbar alla organsystem, där den genomsnittliga diagnosprocessen tar flera år eftersom ingen enskild specialist har en helhetsbild av tillståndet.
Hela genomsekvensering utvärderar samtidigt alla de över 170 CDG-generna – vilket sätter punkt för flera år långa diagnostiska odysséer genom att tillhandahålla den specifika gendiagnos som sammanför symtom som verkar vara orelaterade och drabbar flera organsystem.
Medfödda glykosyleringsstörningar
Medfödda glykosyleringsstörningar (CDG) är en snabbt växande grupp av över 170 genetiska sjukdomar som orsakas av defekter i glykosyleringsvägen – den enzymatiska processen som fäster sockerkedjor (glykaner) till proteiner och lipider. Glykosylering är avgörande för proteinveckning, cellsignalering, immunfunktion och organutveckling. Defekter i nästan vilket steg som helst i glykosyleringsvägen kan orsaka multisystemsjukdom. PMM2-CDG (tidigare CDG-Ia), orsakad av patogena varianter i PMM2 (fosfomannomutas 2), är den vanligaste subtypen och står för cirka 70–80 % av de diagnostiserade CDG-fallen.
CDG ger upphov till en mycket varierande multisystemsjukdom beroende på vilket gen som drabbats: neurologiska symtom (intellektuell funktionsnedsättning, hypoplasi i lillhjärnan, stroke-liknande episoder, kramper), leverdysfunktion (förhöjda transaminaser, proteinförlorande enteropati, koagulopati), skelettmissbildningar (inåtböjda bröstvårtor, onormal fettfördelning, kyfoskolios), hematologiska avvikelser (koagulopati på grund av defekt glykosylering av koagulationsfaktorer), oftalmologiska fynd (retinitis pigmentosa, skelning) och endokrin dysfunktion. Den multisystemiska involveringen leder ofta till fragmenterade specialistutlåtanden utan en samlad diagnos.
CDG erkänns i allt högre grad som en underdiagnostiserad sjukdomsgrupp – ökad medvetenhet och genomiska tester har lett till en exponentiell ökning av antalet identifierade CDG-gener och diagnostiserade patienter. Transferrin-isoelektrisk fokusering (TIEF) är det traditionella screeningtestet för CDG med N-glykosylering, men visar normala värden vid de flesta subtyper av CDG med O-glykosylering, GPI-ankring och lipidglykosylering. Många CDG-subtyper diagnostiseras nu endast genom genomsekvensering. Nya behandlingar inkluderar mannostillskott (för MPI-CDG, den enda CDG-subtypen med etablerad kostbehandling), acetazolamid (för PMM2-CDG-episoder som liknar stroke) och genterapimetoder i preklinisk utveckling.
MPI-CDG är den enda CDG-subtypen som kan behandlas mycket effektivt med kost – genom enkel oral tillskott av mannos. För att skilja MPI-CDG från PMM2-CDG krävs molekylär genotypning, vilket har direkta konsekvenser för behandlingen.
Över 170 CDG-gener kan inte undersökas med någon enskild biokemisk analys eller genpanel. WGS är den enda analysmetoden som kartlägger hela det genetiska spektrumet för CDG – inklusive nyligen beskrivna subtyper som ännu inte ingår i någon klinisk panel.
Den genomsnittliga fördröjningen vid diagnos av CDG är 5–7 år – WGS kan ge en diagnos inom några veckor
CDG-patienter besöker vanligtvis flera specialister – inom neurologi, hepatologi, hematologi och endokrinologi – under flera år innan den gemensamma glykosyleringsdefekten upptäcks. Att flera organsystem är drabbade fördröjer paradoxalt nog diagnosen, eftersom ingen enskild specialist får en helhetsbild. WGS utvärderar alla de över 170 CDG-generna från ett enda blodprov och kan på några veckor ge den diagnos som sekventiella specialistutvärderingar inte lyckats nå på flera år. Detta är precis det kliniska scenario där omfattande genomisk analys överträffar traditionella metoder för differentialdiagnos.
Varje år upptäcks nya CDG-gener – endast helgenomsekvensering (WGS) kan identifiera gener som ännu inte ingår i någon klinisk testpanel
Antalet kända CDG-gener har mer än fördubblats under det senaste decenniet, och nya subtyper beskrivs varje år. Kliniska genpaneler är alltid retrospektiva – de testar gener som var kända när panelen utformades, vilket kan innebära att de ligger 1–3 år efter den aktuella genupptäckten. WGS fångar upp hela genomet, vilket möjliggör omanalys när nya CDG-gener publiceras utan att ytterligare blodprovstagning eller sekvensering krävs. Cirka 30 % av tidigare olösta CDG-fall löses genom WGS-baserade metoder för genupptäckt.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för medfödda glykosyleringsstörningar och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
