Respons på klopidogrel — CYP2C19-varianter avgör om världens mest förskrivna trombocythämmande läkemedel aktiveras i kroppen eller passerar genom den oförändrat.
FDA:s varningstext på förpackningen för klopidogrel hänvisar uttryckligen till status som dålig metaboliserare av CYP2C19. Hela genomsekvensering ger en fullständig CYP2C19-diplotyp som underlag för definitiva förskrivningsriktlinjer – samma information som kardiologer behöver inför en stentbehandling.
Respons på klopidogrel (Plavix)
Klopidogrel (Plavix) är ett tienopyridin-prodrug som kräver bioaktivering i levern till sin aktiva tiolmetabolit genom cytokrom P450 2C19 (CYP2C19). Den aktiva metaboliten hämmar irreversibelt trombocyternas P2Y12-ADP-receptor, vilket minskar trombocytaggregationen och förhindrar bildandet av arteriella tromber. Klopidogrel förskrivs årligen till mer än 70 miljoner patienter världen över – främst för sekundär prevention efter akut kranskärlssyndrom, dubbel trombocythämmande behandling efter perkutan koronarintervention (PCI) med stentplacering, förebyggande av återkommande stroke samt behandling av perifer arteriell sjukdom.
Metaboliseringsstatusen för CYP2C19 avgör direkt klopidogreles kliniska effekt. Personer med låg CYP2C19-metabolism (PM) – det vill säga de som bär på två alleler med funktionsförlust, oftast *2 (rs4244285) och *3 (rs4986893) – kan inte omvandla klopidogrel till dess aktiva form i terapeutiska mängder. I banbrytande studier, däribland TRITON-TIMI 38 och PLATO, uppvisade bärare av CYP2C19-alleler med funktionsförlust en relativ ökning på 50–57 % av allvarliga hjärtkomplikationer (MACE) – inklusive stenttrombos, hjärtinfarkt och kardiovaskulär död – jämfört med personer med omfattande metabolism. FDA lade till en varningstext på klopidogrel 2010 där man uttryckligen rekommenderade CYP2C19-genotypning och dosjustering eller alternativ trombocythämmande behandling hos dåliga metaboliserare.
Fenotyperna för CYP2C19-metaboliserare spänner över ett spektrum: ultrasnabba metaboliserare (*17/*17 eller *17/allel med normal funktion) omvandlar klopidogrel i högre takt än normalt och kan löpa en förhöjd blödningsrisk; snabba metaboliserare bär en *17-allel i kombination med en allel med normal funktion; omfattande metaboliserare (referensstandarden) bär två alleler med normal funktion; intermediära metaboliserare bär en allel med funktionsförlust; och dåliga metaboliserare bär två alleler med funktionsförlust. CPIC-riktlinjen (nivå A – högsta evidens) rekommenderar ett alternativt trombocythämmande läkemedel (prasugrel eller ticagrelor) för CYP2C19-mellan- och lågmetaboliserare som genomgår PCI, med särskilt starka rekommendationer för lågmetaboliserare vid akut kranskärlssyndrom.
CYP2C19 *2 och *3 är de vanligaste funktionsnedsättande varianterna, men minst 35 *-alleler har identifierats. Allelfrekvenserna varierar avsevärt beroende på etniskt ursprung – frekvensen för *2 varierar från cirka 15 % hos européer till cirka 30 % hos östasiater.
CYP2C19-tester vid vårdplatsen och standardpaneler för farmakogenomik undersöker en fast uppsättning varianter. Vid helgenomsekvensering avläses hela CYP2C19-sekvensen – inklusive sällsynta funktionella varianter och etnicitetsspecifika alleler som standardpanelerna inte upptäcker.
Den CYP2C19-allel som påverkar ditt svar på klopidogrel ingår kanske inte i standardpanelen
Kommersiella farmakogenomikpaneler och genotypningstester för hjärtsjukdomar vid vårdplatsen är utformade för att upptäcka de vanligaste CYP2C19-varianterna – främst *2 och *3. De av CPIC definierade stjärnallelerna omfattar minst 35 varianter med funktionella konsekvenser, och sällsynta funktionsförlustvarianter (*4 till *8) samt funktionsförstärkningsvarianter (*17-subtyper) undersöks inte av de flesta panelerna. Studier har dokumenterat kliniskt signifikanta CYP2C19-varianter hos patienter som testats ”normala” på standardpaneler med begränsad täckning. Hela genomsekvensering läser av den fullständiga CYP2C19-gensekvensen och omgivande regulatoriska regioner, vilket fångar upp alla definierade stjärnalleler, inklusive sällsynta funktionella varianter som paneler med fast innehåll missar.
Din hjärtspecialist behöver en användbar diplotyp innan han eller hon skriver ut ett recept, inte en lista över varianter
CPIC:s riktlinje på nivå A för klopidogrel och CYP2C19 omvandlar genotypen till en förskrivningsrekommendation: snabba metaboliserare → standarddos av klopidogrel; medelsnabba metaboliserare → överväg alternativt trombocythämmande läkemedel; långsamma metaboliserare → använd prasugrel eller tikagrelor. Denna tolkning på diplotypnivå kräver kunskap om båda allelerna i hela CYP2C19-genen. Dantes farmakogenomikrapport levererar CYP2C19-diplotyp och metaboliserarklass i ett läkarvänligt format – samma information som krävs för att implementera FDA:s varning på förpackningen och CPIC-riktlinjen vid förskrivningstillfället.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för klopidogrel (Plavix)-respons och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
