Risk för ärftlig cancer kopplad till CHEK2 – ett cancergen med måttlig penetrans som ofta förbises vid standardtestning som endast omfattar BRCA. Identifiering av CHEK2-varianter styr hur omfattande screening som bör genomföras och ger information om familjens risk.
Genomsekvensering av hela genomet har identifierat CHEK2-varianter som förklarar det ärftliga mönstret i familjer som tidigare klassificerats som BRCA-negativa – och banar väg för förbättrad screening.
CHEK2 (risk för ärftlig cancer)
CHEK2 kodar för checkpoint-kinas 2, ett serin/treoninkinas som aktiveras av ATM som svar på DNA-skador. När CHEK2 väl har aktiverats fosforylerar det viktiga cellcykelregulatorer, däribland p53 och BRCA1, och samordnar därmed DNA-reparation, cellcykelstopp och apoptos. Patogena CHEK2-varianter stör denna kontrollpunktsfunktion, vilket gör att skadade celler kan fortsätta dela sig okontrollerat. Den mest studerade varianten, c.1100delC, producerar ett trunkerat, instabilt protein. Patogena CHEK2-varianter klassificeras som måttlig penetrans – vilket medför en cirka 2–3 gånger ökad risk för bröstcancer (livstidsrisk ~20–30 %), med risk stratifierad efter familjehistoria.
CHEK2 är vanligare i befolkningen än BRCA1/2 – varianten c.1100delC har en bärarfrekvens på 0,2–1,4 % i europeiska populationer. Utöver bröstcancer är CHEK2-varianter förknippade med en måttligt ökad risk för prostatacancer, kolorektal cancer, njurcancer, sköldkörtelcancer och hematologiska cancerformer. Bialleliska CHEK2-bärare (sällsynta) har en väsentligt högre risk för bröstcancer än monoalleliska bärare. Utmaningen är att de kliniska riktlinjerna för hantering av CHEK2 är mindre etablerade än för BRCA1/2, vilket historiskt sett har skapat osäkerhet hos vårdgivarna.
Ett fynd av en patogen CHEK2-variant har omedelbara kliniska konsekvenser. Det förklarar mönstret för ärftlig bröstcancer i familjer som testats BRCA-negativa – ett fynd som förekommer i cirka 5 % av sådana familjer. Det gör att bärare blir berättigade till utökad övervakning med bröst-MR från 40 års ålder (eller tidigare vid familjehistoria). För män möjliggör det medvetenhet om prostatacancer och diskussion om tidig screening. Kaskadtestning av släktingar i första ledet identifierar ytterligare bärare som har nytta av övervakning, vilket omvandlar en persons genetiska upptäckt till förebyggande möjligheter för hela familjen.
Vid BRCA-testning av enskilda gener och i många testpaneler utelämnas CHEK2 helt. Bland kvinnor med bröstcancer bär 1,7 % på CHEK2-varianter som inte upptäcks vid standardtestning.
CHEK2 ingår inte i paneler som endast omfattar BRCA och i många standardpaneler
Många paneler för ärftlig cancer utformades ursprungligen kring BRCA1/2- och Lynch-syndrom-gener. CHEK2, ATM och PALB2 lades till senare, och alla paneler omfattar inte dessa gener. En banbrytande studie visade att 76 % av bärarna av CHEK2-mutationer inte skulle uppfylla kraven för utökad övervakning enligt standardkriterierna för BRCA-testning. Bland kvinnor med bröstcancer som genomgår multigen-testning bär cirka 1,7 % på patogena CHEK2-varianter. Hela genomsekvensering fångar upp alla ärftliga cancergener samtidigt, vilket säkerställer att inga varianter faller mellan stolarna i kriteriebaserade luckor.
Ett fynd rörande CHEK2 kastar nytt ljus över tidigare oförklarliga cancermönster
När ett BRCA-test är negativt men familjehistoriken fortfarande pekar starkt på risk, är CHEK2 ofta förklaringen – en upptäckt som görs i 5 % av sådana familjer. Att identifiera en CHEK2-variant möjliggör förstärkt övervakning med bröst-MR från 40 års ålder, information om screening för tjocktarmscancer samt övervakning av prostatacancer för manliga bärare. Det leder till vidare testning av släktingar som utan att veta om det kan bära på samma variant. För vissa familjer ger ett CHEK2-fynd äntligen den genetiska förklaring som tidigare saknats.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för CHEK2 (ärftlig cancerrisk) och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
