CHARGE-syndrom – ett komplext multisystemsjukdom som drabbar 1 av 8 500 nyfödda, där en molekylär CHD7-diagnos ligger till grund för den hjärt-, öron-, näs- och hals-, ögon- samt utvecklingsvård som dessa barn behöver från födseln.
Hela genomsekvensering identifierar alla patogena varianter av CHD7 – från missense- till trunkations- och strukturvarianter – vilket ger en molekylär diagnos som sammanför till synes orelaterade medfödda missbildningar och ligger till grund för det omfattande utvärderingsprotokollet.
CHARGE-syndrom
CHARGE-syndromet är en multisystemsjukdom som orsakas av heterozygota patogena varianter i CHD7-genen (chromodomain helicase DNA-binding protein 7, kromosom 8q12.2), vilken kodar för en kromatinomformande faktor som är avgörande för utvecklingen av neuralkamceller. CHARGE är en akronym: Coloboma of the eye (kolobom i ögat), Heart defects (hjärtfel), Atresia of choanae (choanatres), Restriction of growth and development (begränsad tillväxt och utveckling), Genital abnormalities (genitala avvikelser) och Ear anomalies (öronavvikelser, inklusive hörselnedsättning och vestibulär dysfunktion). CHARGE drabbar cirka 1 av 8 500–10 000 födda barn och är den näst vanligaste genetiska orsaken till kombinerad dövblindhet efter Usher-syndromet.
CHARGE-syndromet uppvisar stor variation i klinisk presentation – allt från nyfödda med livshotande choanalatresi och komplexa medfödda hjärtfel som kräver omedelbar kirurgisk behandling, till personer med lindriga symtom som diagnostiseras under barndomen med hörselnedsättning och subtila ansiktsdrag. Över 90 % av CHD7-varianterna är de novo. De viktigaste kännetecknen är kolobom (~80 %), medfödda hjärtfel (Fallots tetralogi är vanligast, ~75 %), choanal atresi/stenos (~50 %), aplasi av de semicirkulära kanalerna (~100 % – praktiskt taget patognomoniskt vid fullständig aplasi), avvikelser i kranialnerverna (ansiktsförlamning, sväljsvårigheter) och hypogonadotrop hypogonadism.
Aplasi eller hypoplasi av de halvcirkelformade kanalerna vid datortomografi av tinningbenet är praktiskt taget patognomoniskt för CHARGE-syndromet och förekommer i nästan 100 % av de molekylärt bekräftade fallen. Detta fynd orsakar en betydande vestibulär dysfunktion som bidrar till försenade motoriska milstolpar – barn med CHARGE-syndromet kan ofta inte gå förrän vid 3–4 års ålder på grund av vestibulära funktionsnedsättningar snarare än en primär motorisk försening. Att erkänna den vestibulära bidragande orsaken till motorisk försening är avgörande för lämplig terapeutisk intervention (vestibulär rehabilitering snarare än standardmässig motorisk fysioterapi).
Aplasi av de halvcirkelformade kanalerna vid datortomografi av tinningbenet har en känslighet på nästan 100 % för CHARGE-syndromet – det är det mest pålitliga enskilda tecknet och bör leda till CHD7-testning hos alla barn med hörselnedsättning och balansproblem.
Över 90 % av CHD7-varianterna är de novo – det finns ingen familjehistoria. Molekylär diagnostik möjliggör ett omfattande utvärderingsprotokoll som omfattar flera organsystem, vilket ingen enskild specialist annars skulle initiera.
CHARGE diagnostiseras ofta för sent eftersom varje avvikelse hanteras av en annan specialist – mönstret upptäcks inte
Ett barn med CHARGE-syndrom kan remitteras till ögonläkare (kolobom), kardiolog (hjärtfel), öron-näsa-hals-läkare (choanalatresi, hörselnedsättning), endokrinolog (försenad pubertet) och utvecklingspediatriker – där varje specialist behandlar sina respektive organspecifika fynd utan att inse att det finns en övergripande CHARGE-diagnos. En molekylär bekräftelse av CHD7 utlöser det omfattande CHARGE-utvärderingsprotokollet: fullständig oftalmologisk utvärdering, ekokardiografi, CT av tinningbenet, njurultraljud, endokrin utvärdering och utvärdering av ätande – för att identifiera tidigare oupptäckta anomalier innan de orsakar komplikationer.
Det är vestibulär dysfunktion – inte motorisk försening – som orsakar försenad gångutveckling vid CHARGE. En korrekt diagnos förändrar behandlingsstrategin
Barn med CHARGE som börjar gå sent (vanligtvis vid 3–4 års ålder) antas ofta ha en motorisk utvecklingsförsening och får därför standardbehandling i form av motorisk fysioterapi. Den främsta orsaken är dock en vestibulär dysfunktion till följd av aplasi i de halvcirkelformade kanalerna – dessa barn har normal muskelstyrka men kan inte upprätthålla balansen. Vestibulär rehabilitering, en behandlingsmetod som skiljer sig väsentligt från motorisk fysioterapi, är den lämpliga åtgärden. Denna distinktion görs endast när en CHD7/CHARGE-diagnos leder till bilddiagnostik av tinningbenet och en vestibulär utvärdering.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för CHARGE-syndromet och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
