Charcot-Marie-Tooths sjukdom – en progressiv degenerativ sjukdom i de perifera nerverna med över 100 orsakande gener. Genom att identifiera den specifika varianten kan man fastställa subtyp, prognos och nya behandlingsalternativ.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar den specifika genetiska orsaken till CMT, vilket möjliggör en korrekt diagnos av subtyp, prognos, läkemedelsrådgivning och tillgång till genspecifika kliniska prövningar.
Charcot-Marie-Tooths sjukdom
Charcot-Marie-Tooths sjukdom (CMT) är den vanligaste ärftliga perifera neuropatin och drabbar ungefär 1 av 2 500 personer. Sjukdomen kännetecknas av progressiv muskelsvaghet och muskelatrofi i de distala delarna av kroppen (vanligtvis med början i fötter och ben), nedsatt känsel, nedsatta reflexer samt progressiva fotdeformiteter (hålfot, hammartår). Sjukdomen debuterar vanligtvis under de första eller andra tio åren av livet, men varierar kraftigt mellan individer och genetiska subtyper. Svårighetsgraden varierar från mild fotfall till rullstolsberoende, med mycket varierande progressionshastigheter.
Det genetiska landskapet för CMT är mycket heterogent: över 100 olika genetiska subtyper har beskrivits, vilka involverar mer än 45 orsakande gener. De viktigaste ärftlighetskategorierna är CMT1 (demyeliniserande, autosomalt dominant, ~50 % av fallen), CMT2 (axonal, ~15–30 %, oftast autosomalt dominant) och CMTX (X-bundet, ~10–15 %). De fyra vanligast muterade generna – PMP22, GJB1, MPZ och MFN2 – står för cirka 90 % av de positiva molekylära diagnoserna. En 1,5 Mb-duplikation av PMP22 orsakar CMT1A (den vanligaste formen); MFN2-mutationer orsakar CMT2A; GJB1-mutationer orsakar CMTX1 med X-bundna arvsmönster.
En genetisk diagnos vid CMT är avgörande för den kliniska behandlingen: en korrekt klassificering av subtypen avgör prognosen och sjukdomsförloppet; specifika arvsmönster möjliggör genetisk rådgivning med exakta uppgifter om risken för återfall; förändringar i läkemedelssäkerhet – vinkristin är kontraindicerat vid PMP22-relaterad CMT och kan orsaka svår neuropati; genspecifika kliniska prövningar (PXT3003 för CMT1A, genterapimetoder) blir tillgängliga; och kopplingen till naturhistoriska studier möjliggör välgrundad övervakning och planering. För den stora delen av CMT-patienterna utan genetisk diagnos kan Genome Test ge svaret som avslutar deras diagnostiska odyssé.
CMT omfattar över 100 genetiska subtyper, däribland demyeliniserande, axonala, intermediära och X-bundna former. De fyra vanligaste generna står för 90 % av diagnoserna, men de återstående 10 % kräver omfattande genetisk sekvensering.
Standardpanelerna täcker 8–20 gener. CMT har över 45 kända orsaker. Stegvis testning av enskilda gener leder till att 20–40 % av fallen förblir odiagnostiserade.
Den extrema genetiska heterogeniteten vid CMT gör att stegvisa paneltester inte fungerar
Genetisk testning av CMT har historiskt sett byggt på ett stegvist tillvägagångssätt: först analys av duplikationer/deletioner i PMP22 (identifierar endast cirka 50 % av CMT-fallen); därefter riktade genpaneler (8–20 gener, som identifierar ytterligare cirka 30–40 %). Detta innebär att 20–40 % av patienterna saknar en molekylär diagnos. Inte ens omfattande paneler kan upptäcka alla de över 45 kända CMT-generna, sällsynta subtyper, kopiantalsvariationer utöver PMP22 eller intronvariationer. Detektion av kopiantalsvariationer för den kritiska PMP22-duplikationen kräver en separat analys som inte alltid utförs. Helgenomsekvensering med korrekt CNV-detektion och bioinformatisk djup fångar upp alla kända CMT-gener, PMP22-duplikationen, intronvariationer och nya kandidatgener i ett enda test.
En genetisk diagnos möjliggör subtypspecifik vård och kliniska prövningar
En korrekt genetisk subtypning innebär en genomgripande förändring: CMT1A (PMP22-duplikation) uppfyller kraven för genterapistudier (PXT3003, Phocéa-studien); CMT2A (MFN2) uppfyller kraven för nya mitokondriellt riktade behandlingar som är under utveckling; CMTX1 (GJB1) kräver rådgivning om X-bunden ärftlighet och kan komma i fråga för behandlingar riktade mot gap junctions. Alla diagnostiserade subtyper gör det möjligt att undvika neurotoxiska läkemedel (vinkristin är kontraindicerat vid PMP22-relaterad sjukdom), ge noggrann prognosrådgivning och övervaka associerade komplikationer. För odiagnostiserade CMT-patienter (cirka 40 %) ger genomtest ofta det genetiska svaret som förklarar deras neuropati och öppnar tillgång till riktade interventioner.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Charcot-Marie-Tooths sjukdom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
