Cerebrala kavernösa missbildningar – kärlförändringar som upptäcks vid MR-undersökning av hjärnan och som kan vara ärftliga genom varianter av CCM-genen. En genetisk bekräftelse omvandlar ett osäkert fynd till en tydlig uppföljningsplan.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar varianter av KRIT1, CCM2 och PDCD10 – vilket möjliggör övervakningsprotokoll med MR-undersökningar och välgrundad planering av neurokirurgiska ingrepp för dig och din familj.
Kavernösa missbildningar i hjärnan
Cerebrala kavernösa missbildningar (CCM) är onormala kluster av utvidgade blodkärl i hjärnan som medför ökad risk för blödning. Familjär CCM (cirka 50 % av fallen) ärvs autosomalt dominant; övriga fall utgörs av enstaka sporadiska lesioner. CCM yttrar sig i form av hemorragisk stroke, kramper och progressiva neurologiska funktionsnedsättningar som sträcker sig från milda kognitiva förändringar till svår funktionsnedsättning. Blödningsfrekvensen för familjära former är cirka 0,7–1,1 % per lesion och år. Tre gener orsakar familjär CCM: KRIT1 (som kodar för ett scaffolding-protein), CCM2 och PDCD10 (programmed cell death 10, ett apoptosrelaterat protein). Dessa proteiner bildar CCM-komplexet som reglerar endotelcellernas cell-cell-adhesion och barriärfunktion.
Förekomsten av familjär CCM uppskattas till 1 av 5 000 till 1 av 10 000 hos latinamerikaner i USA på grund av effekterna av grundarmutationer. KRIT1-mutationer står för cirka 50 % av fallen av familjär CCM; CCM2 står för en mindre andel; PDCD10 står för cirka 20 % men är förknippat med en betydligt allvarligare klinisk bild. Avgörande är att PDCD10-mutationer är förknippade med en betydligt mer aggressiv sjukdom: tidigare debutålder, större antal lesioner, högre blödningsfrekvens och ytterligare manifestationer, inklusive skolios och periorala hudlesioner. Cirka 80 % av bärarna av en familjär CCM-variant utvecklar påvisbara lesioner i vuxen ålder. Cirka 10–20 % av fallen av familjär CCM förblir genetiskt ouppklarade, vilket tyder på ytterligare oupptäckta gener.
En patogen variant i KRIT1, CCM2 eller PDCD10 bekräftar familjär CCM och kräver övervakning av alla släktingar i första ledet med hjärn-MR – cirka 80 % av bärarna utvecklar påvisbara lesioner i vuxen ålder. Korrelationen mellan genotyp och fenotyp är avgörande: PDCD10-positiva familjer bör räkna med en mer aggressiv sjukdomsförlopp med tidigare debut, fler lesioner, högre risk för blödning och ytterligare systemiska manifestationer. Dessa patienter kräver noggrannare neuroradiologisk övervakning och lägre trösklar för kirurgiska ingrepp. Symtomatiska CCM-lesioner (sådana som orsakar anfall eller blödning) motiverar neurokirurgisk utvärdering; asymptomatiska ytliga lesioner kan övervakas konservativt. Genetisk diagnos möjliggör genetisk rådgivning och kaskadundersökning av familjen, vilket identifierar presymtomatiska bärare i riskzonen som har nytta av övervakningsprotokoll.
PDCD10-mutationer leder till en betydligt mer aggressiv sjukdomsförlopp med tidigare insjuknande, större antal hudförändringar, högre förekomst av blödningar samt ytterligare systemiska symtom såsom skolios och hudförändringar kring munnen.
Genetisk testning av CCM utnyttjas i för liten utsträckning trots att den har stort värde för familjeövervakning. 10–20 % av de familjära fallen förblir genetiskt oförklarade, vilket tyder på att det finns ytterligare gener inblandade.
Genetiska tester gör det möjligt att skilja mellan familjär CCM och sporadiska lesioner – vilket är avgörande för familjeövervakning
Genetisk testning av CCM riktad mot de tre huvudgenerna finns tillgänglig via specialiserade genetiska paneler inom neurologi, men många center erbjuder inte detta rutinmässigt – vilket leder till en betydande underdiagnostisering av familjär sjukdom. Cirka 10–20 % av de familjära CCM-fallen förblir genetiskt ouppklarade trots omfattande testning, vilket tyder på att det finns ytterligare, ännu oupptäckta gener. Genetisk testning är avgörande för att skilja familjär sjukdom (som kräver övervakning av släktingar i riskzonen) från rent sporadiska lesioner. En enda patient med en patogen variant innebär att cirka 50 % av släktingar i första led bär på varianten och bör genomgå övervakande MR-undersökning. Helgenomsekvensering möjliggör samtidig utvärdering av alla tre huvudgener och potentiella nya gener.
Genotypen avgör sjukdomens svårighetsgrad och hur brådskande det är att genomföra familjescreening
En patogen variant i KRIT1, CCM2 eller PDCD10 bekräftar familjär CCM och kräver kaskadundersökning av familjemedlemmarna med hjärn-MR. Korrelationen mellan genotyp och fenotyp är avgörande: Familjer med PDCD10-mutationer bör räkna med en betydligt mer aggressiv sjukdomsförlopp med tidigare symtomdebut, större lesionsbörda och högre förekomst av blödningar – vilket motiverar mer intensiv övervakning och lägre trösklar för kirurgiska ingrepp. Familjer med KRIT1 och CCM2 uppvisar vanligtvis ett mildare sjukdomsförlopp. Cirka 80 % av bärarna utvecklar påvisbara lesioner i vuxen ålder. Tidig upptäckt genom övervakning möjliggör identifiering av lesioner innan blödning inträffar, vilket förhindrar katastrofala neurologiska händelser.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för cerebrala kavernösa missbildningar och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
