Celiaki – en autoimmun reaktion mot gluten med starka genetiska kopplingar till HLA-DQ2 och HLA-DQ8. Genetiska tester kan med stor säkerhet utesluta celiaki eller bekräfta genetisk mottaglighet.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar HLA-DQ2- och HLA-DQ8-varianter som avgör känsligheten för gluten, vilket underlättar diagnosen och gör det möjligt att utesluta celiaki hos personer i riskgruppen.
Celiaki
Celiaki är en autoimmun sjukdom som utlöses av intag av gluten hos personer med genetisk predisposition. Förekomsten uppgår till cirka 1 % globalt, med högre förekomst hos populationer av europeiskt ursprung. De kliniska symtomen varierar kraftigt: klassiska symtom inkluderar malabsorption (diarré, steatorré, viktminskning), buksmärtor och tillväxtstörningar hos barn; dermatitis herpetiformis (klåda i huden) förekommer hos 15–25 % av patienterna med celiaki; och icke-klassiska symtom inkluderar isolerade förhöjda leverenzymer, anemi, osteoporos eller neurologiska symtom. Diagnosen ställs genom serologiska tester (IgA-antikroppar mot vävnadstransglutaminas, endomysiala antikroppar) och biopsi av tunntarmen som visar villös atrofi. Anmärkningsvärt är att cirka 98,4 % av patienterna med celiaki bär på antingen HLA-DQ2 eller HLA-DQ8, vilket gör HLA-genotypning till ett kraftfullt diagnostiskt verktyg.
HLA-DQ2 och HLA-DQ8 är MHC-klass II-molekyler, heterodimerer av α- och β-kedjor som kodas av nära besläktade gener i HLA-regionen. HLA-DQ2 består av kedjorna HLA-DQA1*05 och HLA-DQB1*02; HLA-DQ8 består av HLA-DQA1*03 och HLA-DQB1*03:02. Dessa molekyler har peptidbindande fickor med specifika krav på förankringsrester som kompletterar glutenpeptidsekvenser. Den patogena mekanismen är T-cellsmedierad: glutenpeptider deamideras av vävnadstransglutaminas, vilket skapar starka MHC-ligander för HLA-DQ2- eller HLA-DQ8-molekyler. Autoreaktiva T-celler känner igen dessa glutenhärledda epitoper som presenteras av DQ2/DQ8, vilket utlöser Th1- och Th17-svar som driver tarminflammation och villös atrofi. Cirka 30–40 % av den allmänna befolkningen bär på DQ2 eller DQ8, men endast 3–5 % utvecklar celiaki, vilket indikerar att ytterligare genetiska och miljömässiga faktorer krävs.
HLA-DQ2/DQ8-testning är särskilt användbar för att utesluta sjukdomen: frånvaron av DQ2 och DQ8 utesluter i praktiken celiaki med ett mycket högt negativt prediktivt värde (~100 %). Ett negativt resultat hos en patient med serologiska tecken som tyder på celiaki bör leda till att diagnosen omprövas. Positiva resultat bekräftar att HLA-risk föreligger men diagnostiserar inte celiaki; ytterligare tester (serologiska och endoskopiska) krävs. HLA-testning är särskilt värdefull hos patienter som redan följer en glutenfri diet (serologi kan ge falskt negativa resultat), barn under 2 år (serologi är mindre tillförlitlig) och förstegradssläktingar till celiakipatienter (10–15 % risk i befolkningen). Hos asymptomatiska familjemedlemmar i riskgruppen kan frånvaron av DQ2/DQ8 på ett tillförlitligt sätt eliminera behovet av endoskopisk screening.
HLA-DQ2/DQ8-typning är användbar som stöd vid diagnos och för att utesluta sjukdom hos riskgrupper. Standardpaneler kan ha begränsad kapacitet för HLA-typning.
HLA-testning är ett effektivt sätt att utesluta celiaki
Avsaknaden av HLA-DQ2 och HLA-DQ8 utesluter i praktiken celiaki med ett mycket högt negativt prediktivt värde (~100 %). Standardiserade genetiska tester omfattar inte alltid en fullständig typbestämning av HLA-DQA1 och HLA-DQB1. HLA-testning har dock begränsningar: positiva resultat bekräftar endast genetisk predisposition, inte förekomst av sjukdom, eftersom 30–40 % av den allmänna befolkningen bär på DQ2/DQ8 men endast 3–5 % utvecklar celiaki. Hela genomsekvensering fångar upp data om HLA-varianter, vilket möjliggör en definitiv riskbedömning av HLA-DQ2/DQ8 för diagnostiskt stöd, familjescreening och uteslutning av celiaki vid diagnostiska dilemman.
HLA-genotypen avgör risken för celiaki och ligger till grund för familjeundersökningar
Patienter som bär på HLA-DQ2 eller HLA-DQ8 löper en genetisk risk för celiaki; de som är DQ2/DQ8-negativa kan vara förvissade om att det är ytterst osannolikt att de har celiaki. I familjer där det finns en känd celiakipatient kan HLA-DQ2/DQ8-testning av förstegradssläktingar avgöra vem som bär på en genetisk risk (och bör genomgå serologisk screening) och vem som inte gör det (och därmed kan undvika onödig uppföljning). För patienter som redan följer en glutenfri diet hjälper HLA-testning till att bekräfta misstänkt celiaki när serologin är negativ på grund av att gluten undviks i kosten. Dokumenterad i journalen förhindrar HLA-genotypen onödiga kostrestriktioner hos icke-bärare och fokuserar övervakningen på bärare med verklig genetisk risk.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för celiaki och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
