Katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi – plötslig hjärtdöd vid fysisk ansträngning eller emotionell stress hos barn och unga vuxna med strukturellt normala hjärtan och normala EKG-kurvor vid vila.
RYR2 och CASQ2 finns med på ACMG:s lista över obligatoriska sekundära fynd (SF v3.2). Genom att sekvensera hela genomet kan man identifiera alla genetiska varianter som är förknippade med CPVT, vilket möjliggör behandling som kan förebygga plötslig död innan den inträffar.
Katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi
Katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi (CPVT) är ett potentiellt livshotande ärftligt arytmisyndrom som kännetecknas av stressutlösta ventrikulära arytmier hos personer med strukturellt normala hjärtan och normala EKG-kurvor vid vila. Under fysisk ansträngning eller akut emotionell stress utlöser katekolaminvågor onormal kalciumfrisättning från sarkoplasmatiskt retikulum i hjärtmuskelcellerna, vilket ger upphov till utlöst ventrikulär ektopi som övergår i bidirektionell eller polymorf ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer. CPVT drabbar ungefär 1 av 10 000 personer och är orsaken till cirka 15 % av fallen av oförklarlig plötslig hjärtstillestånd hos personer under 40 år med normala hjärtan.
CPVT är genetiskt heterogent. Den vanligaste orsaken är autosomalt dominanta patogena varianter i RYR2 (ryanodinreceptor 2), som kodar för kalciumfrisättningskanalen i hjärtats sarkoplasmatiska retikulum och står för cirka 60–70 % av CPVT-fallen (CPVT1). RYR2 är ett mycket stort gen med 105 exoner och över 300 dokumenterade patogena varianter. Autosomalt recessiv CPVT (CPVT2) orsakas av patogena varianter i CASQ2 (calsequestrin 2) och står för cirka 3–5 % av fallen. Ytterligare CPVT-associerade gener inkluderar TRDN (triadin), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (Timothy-syndrom-relaterat) och ANK2. CALM-generna finns nu med på ACMG SF v3.2-listan och ansluter sig till RYR2 och CASQ2 som obligatoriska kandidater för sekundära fynd.
Faran med CPVT ligger i att tillståndet vid vila ser helt normalt ut. Vid standardmässiga hjärtundersökningar – EKG, ekokardiografi och Holter-övervakning – uppvisar CPVT-patienter genomgående normala resultat mellan episoderna. Tillståndet upptäcks endast vid belastningsprov, vilket framkallar den karakteristiska bidirektionella eller polymorfa ventrikulära takykonin. Många fall diagnostiseras först efter att ett barn eller en ung vuxen överlevt ett träningsutlöst hjärtstillestånd, eller efter att en förstegradssläkting plötsligt avlidit under träning. Behandling med betablockerare (helst nadolol) minskar arytmibördan avsevärt. Implantation av en ICD rekommenderas för överlevare av hjärtstillestånd eller för patienter med genombrottsarytmier trots optimal medicinsk behandling. Flecainid ger ytterligare antiarytmisk effekt i kombination med betablockerare.
CPVT1 (RYR2, autosomalt dominant) är den vanligaste formen. CPVT2 (CASQ2, autosomalt recessivt) är mer sällsynt och ofta allvarligare. Variationer i CALM1/2/3 orsakar ett syndrom med överlappande fenotyp och ytterligare förlängning av QT-intervallet.
RYR2 är ett av de största generna i det mänskliga genomet med 105 exoner. Standardpaneler för CPVT sekvensbestämmer RYR2 och CASQ2, men kan missa djupa intronvariationer och sällsynta strukturella omarrangemang i detta enorma gen.
RYR2, som består av 105 exoner, är ett av de gener som är svårast att sekvensera fullständigt – och om varianter förbises kan det få ödesdigra konsekvenser
RYR2-genen sträcker sig över 800 kilobaser av genomiskt DNA och består av 105 kodande exoner. En fullständig sekvensering av RYR2 är tekniskt krävande, och vissa genpaneler är utformade med reducerad täckning i intronregioner som gränsar till exoner som ofta förekommer i sekvenser. Djupgående intronvariationer i RYR2 som ger upphov till avvikande splitsningsställen har dokumenterats hos CPVT-patienter med initialt negativa panelresultat. Den kliniska konsekvensen av en missad RYR2-variant vid CPVT är inte bara ett besvär – det är en oskyddad ung person som fortsätter att träna utan diagnos eller behandling, där varje episod av intensiv fysisk aktivitet innebär en risk för hjärtstillestånd. Helgenomsekvensering ger enhetlig täckning över alla 105 RYR2-exoner och den omgivande intronsekvensen.
En ”dold” CPVT-diagnos förändrar alla rekommendationer – fysisk aktivitet, medicinering, ICD, kaskadundersökning av familjemedlemmar
När diagnosen CPVT har fastställts ska behandlingen inledas omedelbart och vara heltäckande: behandling med betablockerare (vanligtvis nadolol i högsta tolererade dos), aktivitetsbegränsning för att undvika ansträngande träning, förbud mot tävlingsidrott, övervägande av implantation av en hjärtdefibrillator (ICD) samt genetisk kaskadundersökning av alla släktingar i första led. Varje släkting i första led som testar positivt kräver samma behandling. Det har dokumenterats att denna kaskad förebygger dödsfall hos släktingar som identifierats före deras första kliniska händelse. En missad diagnos – ett falskt negativt panelresultat som inte fullständigt utvärderade RYR2-, CASQ2- eller CALM-generna – fördröjer alla dessa skyddande ingrepp tills ett hjärtstillestånd inträffar.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
