Canavans sjukdom – en dödlig, progressiv leukodystrofi för vilken det inte finns någon behandling och där förebyggande åtgärder genom bärarscreening är den enda möjligheten, med en bärarfrekvens på 1 av 40 i den ashkenaziska judiska befolkningen.
Genomsekvensering av hela genomet kartlägger hela ASPA-genen och identifierar alla patogena varianter – inklusive de sällsynta icke-askenaziska allelerna som inte upptäcks av paneler avsedda för screening av askenaziska bärare – vilket möjliggör korrekt rådgivning om reproduktiva risker för alla etniska grupper.
Canavans sjukdom
Canavans sjukdom är en autosomal recessiv leukodystrofi som orsakas av patogena varianter i ASPA-genen (aspartoacylas) på kromosom 17p13.2. ASPA-genen kodar för enzymet aspartoacylas, som hydrolyserar N-acetylaspartat (NAA) i hjärnan. Brist på aspartoacylas leder till ansamling av NAA, vilket försämrar myelinbildningen och orsakar progressiv svampig degeneration av vit substans. Klassisk Canavans sjukdom uppträder under spädbarnstiden: utvecklingsmässig regression börjar vid 3–6 månaders ålder, med makrocefali, svår hypotoni, dålig huvudkontroll, progressiv förlust av motoriska milstolpar, synnedsättning och kramper. Det finns ingen effektiv behandling, och drabbade barn avlider vanligtvis under de första tio åren av livet.
Canavans sjukdom förekommer i betydligt högre utsträckning hos den ashkenaziska judiska befolkningen. Två patogena varianter står för den överväldigande majoriteten av sjukdomsalleler hos ashkenazier: p.Glu285Ala (E285A) och p.Tyr231Ter (Y231X), vilka tillsammans utgör cirka 97–98 % av de patogena ASPA-allelerna hos ashkenazier. Den sammanlagda bärarfrekvensen hos ashkenaziska judar är cirka 1 av 40–55, vilket gör det till en av de högst prioriterade sjukdomarna för bärarscreeningprogram för ashkenaziska judar, tillsammans med Tay-Sachs, Gauchers sjukdom, Fanconis anemi, Blooms syndrom och andra. I icke-ashkenaziska populationer är bärarfrekvensen cirka 1 av 300–400, med ett bredare och mindre karakteriserat spektrum av sällsynta ASPA-varianter, vilket gör det tvåvariantiga Ashkenazi-panelet otillräckligt för panetnisk bärarscreening.
Bärarscreening för Canavans sjukdom gör det möjligt för riskutsatta par – där båda partnerna är bärare – att få tillgång till genetisk testning före implantation (PGT-M) i samband med IVF, fosterdiagnostik genom moderkaksprov eller fostervattensprov, eller att fatta välgrundade beslut om reproduktion. Genterapi med hjälp av AAV-vektorer för att tillföra funktionellt ASPA till centrala nervsystemet har visat viss biokemisk effekt i tidiga kliniska studier, men har ännu inte visat någon meningsfull klinisk förbättring hos drabbade patienter. Canavans sjukdom fungerar som ett paradigm för värdet av bärarscreeningprogram – i avsaknad av effektiv behandling är förebyggande åtgärder genom identifiering av bärarpar den enda interventionen som på ett tillförlitligt sätt förändrar utfallet.
Paneler med två varianter för ashkenaziska judar upptäcker 97–98 % av de ashkenaziska ASPA-allelerna, men har låg känslighet i icke-ashkenaziska populationer. Fullständig sekvensering av ASPA-genen krävs för en korrekt bärarscreening oavsett etniskt ursprung.
Par som bär på icke-askenaziska varianter upptäcks inte av ASPA-paneler med två askenaziska varianter
Screeningprogram för bärarskap av Canavans sjukdom som är utformade för ashkenaziska judiska populationer testar för E285A och Y231X – de två varianter som står för cirka 97–98 % av de patogena allelerna för ASPA hos ashkenazier. När dessa testpaneler används på icke-ashkenaziska individer – eller hos par där den ena parten är ashkenazisk och den andra icke-ashkenazisk – är känsligheten betydligt lägre. Det finns dokumenterade fall av icke-askenasiska par där den ena parten testats positiv som bärare på den askenasiska panelen och den andra testats negativ, men som därefter fått ett drabbat barn eftersom den icke-askenasiska parten bar på en sällsynt ASPA-variant som inte ingick i den begränsade panelen. Hela genomsekvensering läser av den fullständiga ASPA-kodande sekvensen, vilket ger motsvarande känslighet oavsett härkomst.
Resultat från bärarscreening före graviditeten möjliggör alla tänkbara reproduktiva alternativ – resultat som erhålls under graviditeten begränsar de tillgängliga alternativen
Par som är bärare av Canavan-syndromet och som identifieras före befruktningen har tillgång till hela utbudet av reproduktiva alternativ: IVF med PGT-M (garanterat urval av icke-drabbade embryon), naturlig befruktning med fosterdiagnostik genom CVS eller fostervattensprov, donerade könsceller, adoption eller att acceptera risken. Par som får besked om bärarskap efter att graviditeten har uppstått är begränsade till fosterdiagnostik och valet mellan att avbryta eller fullfölja graviditeten – ett mer begränsat och ofta känslomässigt svårare beslutsläge. Bärarscreening före befruktningen genom helgenomsekvensering ger resultat i det idealiska fönstret för en välgrundad reproduktiv planering.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Canavans sjukdom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
