Brugadas syndrom – en hjärtrytmstörning som kan vara osynlig på ett vil-EKG. Genetisk identifiering av SCN5A-varianter möjliggör riskstratifiering och ger vägledning för behandlingen innan symtom uppträder.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar SCN5A-mutationer och andra jonkanalvariationer som ligger till grund för Brugadas syndrom – vilket möjliggör riskstratifiering, familjescreening och välgrundade kliniska beslut.
Brugadas syndrom
Brugadas syndrom (BrS) är en hjärtkanalpatologi som kännetecknas av ett karakteristiskt EKG-mönster – ST-höjning i de högra bröstledningarna (V1–V3) – och en markant förhöjd risk för kammarflimmer och plötslig hjärtdöd, särskilt vid vila, sömn eller feber. Prevalensen uppskattas till 1–5 per 10 000 världen över, med betydligt högre prevalens i sydostasiatiska populationer (upp till 1 av 1 000). BrS drabbar främst män (förhållandet 8:1), med en medelålder för plötslig död runt 40 år. Sjukdomen ärvs autosomalt dominant men uppvisar extremt ofullständig penetrans – många individer med patogena varianter upplever aldrig arytmier eller kan utveckla symtom först senare i livet.
SCN5A, som kodar för hjärtets natriumkanal Nav1.5, är den främsta genen som kopplas till BrS och påträffas hos cirka 20–25 % av patienterna. Till skillnad från Long QT-syndrom typ 3 (där SCN5A-varianter med förstärkt funktion förlänger QT-intervallet) orsakas BrS av varianter med nedsatt funktion som minskar natriumströmmen, vilket skapar en transmural spänningsgradient i högerkammarens utflödeskanal. Denna avvikelse syns inte på de flesta EKG – det BrS-typiska EKG-mönstret uppträder sporadiskt, ibland endast efter feber eller under sömnen. Cirka 65–75 % av BrS-patienterna har ingen identifierbar patogen variant i något känt BrS-gen, vilket tyder på oupptäckta genetiska mekanismer.
En bekräftad diagnos av Brugadas syndrom har omedelbara behandlingsmässiga konsekvenser. Patienter med högriskfaktorer – tidigare synkope eller hjärtstillestånd, feberutlösta symtom eller familjehistoria av plötslig död – är kandidater för implantation av en hjärtdefibrillator (ICD), som förebygger plötslig död genom att upptäcka och avbryta livshotande arytmier. Identifiering av en patogen variant möjliggör kaskadtestning av familjemedlemmar, även om den varierande uttrycksgraden innebär att många bärare kan förbli asymptomatiska. Genetisk rådgivning behandlar undvikande av läkemedel som är kända för att avslöja EKG-mönstret av BrS-typ (vissa antiarytmika, antibiotika, antihistaminer), feberhantering och familjeplanering. För bärare med hög risk är en ICD en verkligt livräddande åtgärd.
Endast 20–25 % av patienterna med kliniskt diagnostiserat Brugadas syndrom bär på SCN5A-mutationer; för den återstående majoriteten saknas genetisk förklaring, vilket tyder på betydande genetisk heterogenitet eller polygena bidragande faktorer.
Endast 20–25 % av patienterna med Brugadas syndrom har identifierbara SCN5A-varianter. För majoriteten av patienterna förblir den genetiska orsaken oklar – panelanalyser ensamma kan inte förklara den saknade ärftligheten.
Två tredjedelar av patienterna med Brugadas syndrom saknar en genetisk diagnos
Endast cirka 20–25 % av patienterna med kliniskt diagnostiserat Brugadas syndrom har en identifierbar patogen variant i SCN5A, och endast 30–35 % uppvisar någon molekylär förändring i något känt BrS-gen. Detta innebär att 65–70 % av patienterna förblir genetiskt oförklarade. Standardpaneler för BrS undersöker SCN5A och ibland kandidatgener, men den övervägande delen av den genetiska variansen vid BrS förblir oförklarad. Hela genomsekvensering möjliggör både upptäckt av sällsynta varianter i alla gener och beräkning av polygena riskpoäng för hela genomet, vilket så småningom kan förklara en del av den saknade ärftligheten vid BrS.
En undersökning identifierar familjemedlemmar i riskzonen för förebyggande implantation av en ICD
När en SCN5A-variant har bekräftats möjliggör detta en kedjeundersökning av familjemedlemmar – vilket gör det möjligt att identifiera riskutsatta släktingar som kan bära på samma mutation utan EKG-avvikelser (eftersom mönstret för plötslig hjärtdöd ofta är intermittent). För bärare med högriskfaktorer (tidigare synkope, feberutlösta arytmier, familjehistoria av plötslig död) är implantation av en ICD en verkligt livräddande åtgärd. Genetisk information ligger till grund för rådgivning om läkemedelsinteraktioner (undvikande av läkemedel som avslöjar EKG-mönstret av BrS-typ), feberhantering och aktivitetsanpassning. För asymptomatiska bärare med normala screeningresultat är periodisk omvärdering lämpligt.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Brugadas syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
