Birt-Hogg-Dubé-syndromet – ett ärftligt syndrom där spontan pneumotorax, fibrofolikulom i huden och njurcellscancer förekommer samtidigt, vilket ofta i åratal felaktigt tillskrivits separata, icke-relaterade tillstånd.
Genom att sekvensera hela genomet kan man identifiera alla patogena varianter av FLCN-genen, vilket leder till en diagnos som förenar tre till synes oberoende tillstånd – lungcystor, hudtumörer och njurcancer – till ett enda hanterbart ärftligt syndrom.
Birt-Hogg-Dubé-syndromet
Birt-Hogg-Dubé-syndromet (BHD) är ett autosomalt dominant ärftligt tumörsyndrom som orsakas av patogena variationer i FLCN-genen (folliculin) på kromosom 17p11.2. FLCN-genen kodar för folliculin, en tumörsuppressor som reglerar mTOR-signalvägen. BHD kännetecknas av tre huvudsakliga drag: multipla fibrofolikulom i huden (godartade hamartom i hårsäckarna, som uppträder som små vita papler i ansiktet, på halsen och på övre delen av bålen), lungcyster med risk för spontan pneumotorax samt njurcellscancer – oftast en distinkt histologisk hybrid av onkocytisk och kromofob typ som är unik för BHD, även om klarcellscancer och andra subtyper också förekommer.
Njurcellscancer utvecklas hos cirka 27–34 % av bärarna av patogena FLCN-varianter, med en medianålder vid insjuknandet på 48 år – vilket är betydligt yngre än vid sporadisk njurcellscancer. De karakteristiska histologiska dragen hos BHD-associerad njurcellscancer – kromofob, onkocytom och hybridvarianter – skiljer sig från den vanligaste sporadiska klarcelliga njurcellscancern och kan leda till att patologen överväger BHD efter nefrektomi. Spontan pneumothorax förekommer hos cirka 24 % av bärarna av BHD, vilket är cirka 7 gånger vanligare än i den allmänna befolkningen, och återfallsfrekvensen är hög. Lungcyster förekommer på bröst-CT hos den stora majoriteten av FLCN-bärare, även utan symtomatisk pneumothorax.
Den diagnostiska utmaningen med BHD ligger i sjukdomsförloppet. Patienter som uppvisar spontan pneumotorax – särskilt de under 40 år, med återkommande episoder eller med pneumotorax i familjehistorien – kan få sin BHD klassificerad endast som ”idiopatisk spontan pneumotorax” utan genomiska tester. Dessa patienter får då ingen njurövervakning och utvecklar njurcellscancer utan förebyggande uppföljning. På samma sätt kan patienter med karakteristiska fibrofolliculom som inte har en hudläkare som är bekant med BHD genomgå biopsier med en generisk diagnos av fibromatos eller angiofibromatos. Patogena varianter av FLCN inkluderar mononukleotid-C-insertionsdeletioner i exon 11 (en hotspot som står för cirka 50 % av de patogena varianterna), missense-varianter, nonsens-varianter och stora genomiska deletioner.
Stora genomiska deletioner i FLCN-genen upptäcks inte av vanliga sekvenseringspaneler. Hotspot-området i exon 11 står för 50 % av varianterna, vilket innebär att de övriga 50 % kräver en fullständig genanalys för att kunna upptäckas.
Stora FLCN-deletioner förklarar en betydande andel av BHD — och kräver analys av kopiantalet för att kunna upptäckas
Cirka 10–15 % av de patogena FLCN-varianterna är stora genomiska deletioner som sträcker sig över ett eller flera exoner. Dessa upptäcks inte med standardmetoder som Sanger-sekvensering eller sekvenseringspaneler av nästa generation, som inte inkluderar särskild analys av kopiantalsvariationer. I samband med BHD innebär en förbisedd stor FLCN-deletion hos en patient med återkommande pneumotorax att patienten aldrig får den njurövervakning som skulle kunna upptäcka njurcellscancer i ett stadium där sjukdomen kan botas kirurgiskt. Hela genomsekvensering sekvenserar samtidigt alla FLCN-exoner, upptäcker kopiantalsvariationer över hela FLCN-lokuset och kartlägger hela variantlandskapet – vilket ger en definitiv molekylär diagnos i ett enda test.
Genom att bekräfta BHD omvandlas tre oroande diagnoser till ett hanterbart ärftligt syndrom
En BHD-patient utan diagnos kan följas upp av en lungläkare för ”återkommande idiopatisk pneumotorax”, en hudläkare för ”fibrofolikulom av oklar betydelse” och en urolog för ”tillfälligt upptäckt njurtumör” – tre separata vårdkedjor utan samordning. Efter molekylär bekräftelse av FLCN sammanförs dessa tre fynd till ett ärftligt syndrom med ett enda samordnat övervakningsprotokoll: årlig njurultraljudsundersökning eller alternerande MR/CT vart tredje år (NCCN-rekommendation), dermatologisk undersökning, lungutvärdering och kaskadfamiljetestning. Denna integrering av vården är endast möjlig efter att den molekylära diagnosen har fastställts.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Birt-Hogg-Dubé-syndromet och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
