Bardet-Biedls syndrom – en ciliopati där den första FDA-godkända genetiska behandlingen mot fetma (setmelanotid) riktar in sig på just störningen i melanokortin-signalvägen, vilket innebär att en molekylär BBS-diagnos krävs för att patienten ska vara berättigad till förskrivning.
Hela genomsekvensering utvärderar samtliga över 25 BBS-gener samtidigt – inklusive oligogena och trialleliska arvsmönster som inte kan upptäckas med enkelgenstest – och ger därmed den molekylära diagnos som krävs för behandling med setmelanotid.
Bardet-Biedls syndrom
Bardet-Biedl-syndromet (BBS) är en autosomal recessiv ciliopati – en störning i de primära cilierna, de sensoriska organellerna som finns i praktiskt taget alla celltyper – som orsakas av patogena varianter i minst 25 gener (BBS1 till BBS21, samt ytterligare modifierande gener). Dysfunktion i de primära cilierna stör signaleringen i flera vävnader, vilket ger upphov till den karakteristiska BBS-fenotypen: retinal dystrofi (stav- och tappdystrofi som leder till blindhet under det andra decenniet), fetma (orsakad av hyperfagi, med början i tidig barndom), njuranomalier (strukturella missbildningar, njursvikt), postaxial polydaktyli, inlärningssvårigheter och hypogonadism. BBS drabbar ungefär 1 av 100 000 i europeiska populationer, med högre prevalens i populationer med släktskap.
Fetman vid BBS skiljer sig mekanistiskt från vanlig fetma – den orsakas av en störning i leptin-melanokortin-signalvägen i hypotalamus, vilket är en direkt följd av en dysfunktion hos cilierna i hypotalamusneuronerna. Denna molekylära mekanism är ett terapeutiskt mål: setmelanotid (Imcivree), en MC4R-agonist, godkändes av FDA 2022 för kronisk viktkontroll hos patienter med BBS som är 6 år eller äldre. Setmelanotid ger kliniskt meningsfull viktminskning genom att kringgå defekten i ciliesignaleringen och direkt aktivera den nedströms liggande melanokortin-4-receptorvägen.
BBS uppvisar en genetisk komplexitet som går utöver enkel autosomal recessiv ärftlighet. Oligogen och triallelisk ärftlighet – där varianter i ett andra BBS-gen påverkar sjukdomens svårighetsgrad eller är nödvändiga för fullständigt fenotypiskt uttryck – har dokumenterats. BBS1 (p.Met390Arg) och BBS10-varianter är de vanligaste i europeiska populationer. Genlandskapet med över 25 gener och oligogena modifierande effekter gör omfattande genomiska tester nödvändiga – sekventiella enkelgentester är opraktiska, och genpaneler kanske inte inkluderar alla kända BBS-gener eller detekterar de modifierande allelerna som påverkar det kliniska uttrycket.
Setmelanotid (Imcivree, FDA 2022) är den första behandlingen som riktar in sig på den specifika störningen i melanokortin-signalvägen vid fetma i samband med BBS. En molekylär BBS-diagnos krävs för förskrivning – standardbehandling av fetma tar inte itu med den underliggande mekanismen.
Över 25 BBS-gener med oligogen ärftlighet kan inte utvärderas med hjälp av vanliga tester för enstaka gener eller små genpaneler. WGS kartlägger den fullständiga genetiska strukturen för BBS, inklusive modifierande alleler.
Förskrivning av setmelanotid kräver en bekräftad molekylär diagnos av BBS – empirisk behandling av fetma är inte effektiv vid BBS
Standardbehandlingar mot fetma som inriktar sig på beteende och läkemedel är i stort sett verkningslösa vid BBS, eftersom fetman orsakas av en dysfunktion i hypotalamusens cilier och inte av beteendemässiga eller metaboliska faktorer som kan påverkas med konventionella metoder. Setmelanotid riktar sig specifikt mot denna mekanism genom att aktivera MC4R nedströms om ciliedefekten. FDA:s indikation avser BBS som bekräftats genom genetisk testning. Utan en molekylär diagnos behandlas BBS-patienter med standardbehandlingar mot fetma som riktar sig mot fel mekanism, medan den riktade behandlingen fortfarande inte är tillgänglig.
Näthinnedystrofi vid BBS debuterar i barndomen och leder till blindhet – en tidig diagnos gör det möjligt att förbereda sig för synnedsättning och säkerställa framtida möjlighet till genterapi
Stav- och tappdystrofi vid BBS leder vanligtvis till blindhet enligt lagstiftningen i slutet av tonåren eller i början av tjugoårsåldern. En tidig molekylär BBS-diagnos möjliggör: omedelbar oftalmologisk baslinjeundersökning och uppföljning, utveckling av färdigheter för synskadade medan restseendet kvarstår, orienterings- och mobilitetsträning samt potentiell behörighet för nya kliniska prövningar av genterapi för näthinnan som riktar sig mot specifika BBS-gener. Utan tidig diagnos kan synförlusten tillskrivas andra orsaker, vilket fördröjer de stödjande insatser som maximerar livskvaliteten under övergången till synförlust.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Bardet-Biedls syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
