Arytmogent kardiomyopati – träningsutlöst hjärtklappning och en familjehistoria med oförklarliga hjärtkomplikationer kan ha sitt ursprung i ett enda desmosomalt gen. Denna variant ligger till grund för beslut om aktivitetsbegränsningar och implantat.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar desmosomala mutationer som orsakar arytmogen kardiomyopati, vilket avslöjar risken hos familjemedlemmar och möjliggör förebyggande hjärtscreening och behandling.
Arytmogent kardiomyopati (ARVC)
Arytmogent högerkammarkardiomyopati (ARVC) är en ärftlig kardiomyopati som kännetecknas av en gradvis ersättning av hjärtmuskeln med fibröst och fettvävnad, vilket främst drabbar höger kammare och medför ökad risk för ventrikulära arytmier, hjärtsvikt och plötslig hjärtdöd – särskilt vid fysisk ansträngning. Förekomsten uppskattas till 1 av 1 000 till 1 av 5 000. ARVC är en av de vanligaste orsakerna till plötslig hjärtdöd hos unga idrottare och står för upp till 20 % av fallen av plötslig död hos personer under 35 år. Sjukdomen är autosomalt dominant med ofullständig penetrans och varierande uttryck. Cirka hälften av ARVC-fallen är familjära; den andra hälften beror på de novo-varianter. Vänsterdominerande och biventrikulära varianter av ARVC är nu erkända, vilket utvidgar den ursprungliga högerkammar-dominerande fenotypen.
Tre desmosomala gener står för majoriteten av fallen av ARVC. PKP2 (plakofilin-2) är den gen som oftast uppvisar mutationer; den förekommer i 20–46 % av ARVC-fallen och är främst förknippad med den klassiska högerdominerande sjukdomsformen. DSP (desmoplakin) och DSG2 (desmoglein-2) står vardera för cirka 10 % av fallen och är oftare förknippade med biventrikulära eller vänsterdominerande fenotyper med högre risk för hjärtsvikt. Dessa proteiner bildar hjärtdesmosomen, den mekaniska förbindelsen som kopplar samman kardiomyocyter. Patogena varianter försvagar cell-cell-adhesionen, särskilt under mekanisk påfrestning (träning), vilket utlöser att kardiomyocyter lossnar och ersätts av fibrofettigt ärrvävnad.
Att identifiera en ARVC-mutation har stor betydelse för patientbehandlingen och familjeundersökningar. Drabbade personer rekommenderas att undvika ansträngande fysisk aktivitet, vilket är en stark utlösande faktor för arytmier. Medicinsk behandling med betablockerare och antiarytmiska läkemedel (sotalol, amiodaron) inleds. Implanterbara hjärtdefibrillatorer (ICD) rekommenderas för patienter med återkommande arytmier eller familjehistoria av plötslig död. Genetisk testning möjliggör kaskadundersökning av släktingar – vilket identifierar asymptomatiska bärare av mutationen som kanske ännu inte har några hjärtsymtom men som har nytta av övervakning och aktivitetsbegränsning. Genspecifik riskstratifiering är nu erkänd: PKP2-varianter har generellt bättre prognos än DSP- eller DSG2-varianter.
Varianterna av PKP2, DSP och DSG2 skiljer sig åt i sitt fenotypiska uttryck – PKP2 är vanligtvis högerdominerande, medan DSP och DSG2 oftare är biventrikulära eller vänsterdominerande och medför högre risk för hjärtsvikt.
Standardiserade ARVC-paneler undersöker 5–8 desmosomgener, men påvisar mutationer hos endast 40–60 % av de kliniskt diagnostiserade patienterna.
Mutationen kan förekomma i ett område som inte täcks av standardpaneler
Standardpaneler för ARVC omfattar vanligtvis 5–8 desmosomala gener samt utvalda icke-desmosomala gener. En patogen variant identifieras dock endast hos 40–60 % av patienterna som uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna för ARVC. De återstående fallen kan involvera icke-desmosomala gener, digenisk eller oligogen ärftlighet, djupa intronvarianter som påverkar splicing eller komplexa strukturella varianter som inte upptäcks vid standardsekvensering. PKP2 är särskilt utmanande – missense-varianter är vanliga men svåra att tolka på grund av hög bakgrundsvariation. Andelen VUS är hög i desmosomala gener. Helgenomsekvensering fångar upp hela sekvensen, inklusive icke-kodande regioner, och möjliggör detektering av strukturella varianter.
Ett fynd möjliggör aktivitetsbegränsning och förebyggande implantation av en ICD
När en patogen desmosom-mutation bekräftas utlöser detta en rad undersökningar av förstegradssläktingar – för att identifiera asymptomatiska bärare av mutationen som kanske ännu inte uppvisar några EKG-avvikelser. Behandlingen baseras på geninformationen: PKP2-bärare har vanligtvis bättre långtidsprognos och kan tåla viss idrottsaktivitet; DSP- och DSG2-bärare kräver strängare aktivitetsbegränsningar och en lägre tröskel för implantation av en ICD. Medicinsk behandling med betablockerare och antiarytmika inleds. För högriskbärare med tidigare arytmier eller familjehistoria av plötslig död är ICD-implantation en livräddande åtgärd. Tidig identifiering av riskutsatta släktingar genom kaskadgenetisk testning möjliggör förebyggande strategier innan den första arytmin uppstår.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för arytmogent kardiomyopati (ARVC) och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
