Aortaaneurysm – en aorta som är större än förväntat, eller en familjehistoria med akuta kärlkomplikationer. Att fastställa den genetiska orsaken avgör övervakningsplanen och när det är dags för operation.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar varianter i generna FBN1, TGFBR1, MYH11 och andra vaskulära gener – vilket möjliggör övervakningsrutiner och välgrundad operationsplanering vid ärftlig aortasjukdom.
Aortaaneurysm / Vaskulär genetik
Ärftliga sjukdomar i bröstkorgsaortan omfattar en grupp tillstånd som ökar risken för aneurysm och dissektion i bröstkorgsaortan (TAAD) – ett livshotande akut tillstånd där aortaväggen brister och orsakar massiv blödning. Cirka 20 % av aneurysmerna i bröstkorgens aorta har en familjär grund. FBN1-varianter orsakar Marfans syndrom (prevalens cirka 1 av 5 000), vilket påverkar aortan, ögonen och skelettet. TGFBR1-varianter orsakar Loeys-Dietz syndrom, som kännetecknas av aggressiv aortasjukdom med tidig debut, kraniofaciala drag och bräcklig vävnad. MYH11-varianter orsakar familjär icke-syndromisk TAAD, ofta med öppen ductus arteriosus. Alla tre följer autosomal dominant ärftlighet. Aortadissektion kan inträffa utan förvarning vid aortadiametrar som anses säkra i den allmänna befolkningen – särskilt vid Loeys-Dietz syndrom, där aggressiv aortadilatation och dissektion kan inträffa vid relativt små aortadiametrar.
FBN1 kodar för fibrillin-1, en viktig strukturell komponent i mikrofibrillerna i den extracellulära matrisen; patogena varianter försvagar bindväv och stör signalvägen för transformeringsfaktorn beta (TGF-β), vilket leder till en progressiv utvidgning av aortaroten. Över 3 000 FBN1-varianter har katalogiserats. TGFBR1 kodar för en TGF-β-typ I-receptor; funktionsförlustvarianter ökar paradoxalt nog TGF-β-signaleringen i aortaväggen, vilket driver på en mer aggressiv aneurysmbildning. MYH11 kodar för den tunga kedjan av myosin i glatt muskulatur; varianter försämrar kontraktion av glatta muskelceller i blodkärlen, vilket äventyrar aortaväggens integritet. Totalt har elva gener bekräftat en hög penetransrisk för TAAD, men tre — FBN1, TGFBR1 och MYH11 — står för majoriteten av de ärftliga fallen.
När diagnosen ärftlig aortasjukdom bekräftas övergår behandlingen till aktiv förebyggande vård. Vid FBN1-relaterad sjukdom övervakas aortarotens diameter genom regelbundna bilddiagnostiska undersökningar (ekokardiografi eller CT/MR); betablockerare eller angiotensin II-receptorantagonister bromsar aortautvidgningen och fördröjer dissection. Profylaktisk aortarotersättning erbjuds när aortaroten når en diameterspecifik tröskel – vanligtvis 5,0–5,5 cm för FBN1, men mycket mindre (~5,0 cm) för TGFBR1 eftersom risken för dissektion är högre vid mindre diametrar. Genspecifika trösklar är avgörande: att använda fel kriterium fördröjer nödvändig kirurgi och ökar risken för plötslig död. Identifiering av en patogen variant möjliggör kaskadtestning av släktingar, vilket underlättar bilddiagnostisk övervakning och kirurgisk planering. Aktivitetsbegränsning (undvikande av ansträngande idrott) rekommenderas.
Variationer i FBN1, TGFBR1 och MYH11 uppvisar olika fenotyper och tröskelvärden för kirurgiskt ingrepp – FBN1 är vanligtvis mildare, TGFBR1 är mer aggressivt med lägre tröskelvärde för dissektion, medan MYH11 ger icke-syndromalt TAAD.
Standardpaneler för TAAD testar 11–20 gener, men identifierar mutationer i endast cirka 30 % av fallen av familjär icke-syndromisk bröstkorgsaortasjukdom.
De flesta ärftliga sjukdomar i bröstkorgens aorta är fortfarande genetiskt oförklarade
TAAD-paneler testar vanligtvis 11–20 gener som är förknippade med ärftlig aortasjukdom. Identifierbara mutationer i kända gener står dock endast för cirka 30 % av den familjära icke-syndromiska TAAD. FBN1- och Loeys-Dietz-generna (TGFBR1, TGFBR2) står tillsammans endast för cirka 10 % av den familjära TAAD. ACTA2 (alfa-aktin i glatt muskulatur) står för 12–21 %; MYH11 och andra för mindre andelar. Majoriteten av familjär TAAD förblir genetiskt oförklarad, vilket tyder på oupptäckta gener, oligogen ärftlighet eller polygena bidrag. Helgenomsekvensering möjliggör både detektion av sällsynta varianter och beräkning av riskpoäng för hela genomet.
Ett fynd fastställer gränsvärden för kirurgiska ingrepp och förhindrar dissektion
När en patogen variant av aortasjukdom har bekräftats blir genspecifika gränsvärden för kirurgiska ingrepp avgörande för att förebygga plötslig död. FBN1-relaterad sjukdom motiverar vanligtvis förebyggande kirurgi vid en aortarotsdiameter på 5,0–5,5 cm; Loeys-Dietz syndrom (TGFBR1) motiverar förebyggande kirurgi vid betydligt mindre diametrar (~5,0 cm eller ännu mindre) på grund av högre risk för dissektion vid mindre storlekar. Att använda fel tröskelvärde – att basera beslut om kirurgi på riktlinjer för den allmänna befolkningen snarare än på genspecifika kriterier – fördröjer nödvändiga ingrepp. Kaskadtestning identifierar riskutsatta släktingar före deras första bilddiagnostiska undersökning, vilket möjliggör livslång övervakning och förebygger plötslig aortadissektion genom förebyggande kirurgi.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Learn more →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – inom aortaaneurysm, vaskulär genetik och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
