Alfa-1-antitrypsinbrist – en vanlig genetisk orsak till tidigt uppkommen emfysem och leversjukdom som i genomsnitt förblir odiagnostiserad i sju år efter att symtomen uppträtt.
Hela genomsekvensering kartlägger hela SERPINA1-genen och identifierar alla Pi-alleler – inklusive sällsynta sammansatta heterozygota kombinationer – för att fastställa den fullständiga genotypen och förutsäga risken för lungsjukdomar och leversjukdomar.
Alfa-1-antitrypsinbrist
Alfa-1-antitrypsinbrist (AATD) är en autosomalt kodominant sjukdom som orsakas av patogena varianter i SERPINA1, det gen som kodar för alfa-1-antitrypsin (AAT) – en serinproteasinhibitor som främst produceras i leverceller och som skyddar lungparenkymet mot förstörelse orsakad av neutrofilelastas. AATD beräknas drabba 1 av 2 500 personer av europeiskt ursprung och cirka 3,4 miljoner människor världen över, vilket gör det till en av de vanligaste allvarliga monogena sjukdomarna – ändå är det en sjukdom som kroniskt och allvarligt underdiagnostiseras. Mediantiden från de första andningssymtomen till diagnos är 7–8 år, under vilken tid irreversibla lungskador ackumuleras.
SERPINA1-alleler betecknas enligt Pi-nomenklaturen (proteasinhibitor). Den normala allelen är Pi*M. De kliniskt mest betydelsefulla varianterna är Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) och Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Pi*ZZ-homozygoter – den genotyp som drabbas hårdast – har AAT-serumnivåer på cirka 15 % av det normala, på grund av både minskad utsöndring och intrahepatisk polymerisering av det felveckade Z-proteinet. Pi*SZ-sammansatta heterozygoter har AAT-nivåer på cirka 40 % av det normala och löper en förhöjd men lägre risk för lungsjukdom. Det polymeriserande Z-proteinet ackumuleras i hepatocyter och orsakar progressiv leversjukdom (cirros, hepatocellulärt karcinom) hos en del av Pi*ZZ-individerna genom en distinkt toxisk funktionell förstärkningsmekanism som är oberoende av sjukdomsförloppet i lungorna.
Tilläggsbehandling med intravenös alfa-1-proteinashämmare (Prolastin, Zemaira, Aralast) bromsar utvecklingen av emfysem hos Pi*ZZ-patienter med etablerad luftvägsobstruktion – den enda godkända behandlingen som är specifikt avsedd för denna sjukdom. Överlevnadsfördelen är mest uttalad när behandlingen påbörjas innan betydande lungskador har uppstått. Rökning påskyndar AATD-lung sjukdom dramatiskt; Pi*ZZ-rökare förlorar lungfunktion 3–4 gånger snabbare än icke-rökare med AATD. Tidig diagnos möjliggör rådgivning om rökavvänjning innan irreversibla skador uppstår, undvikande av exponering för damm och rök i arbetsmiljön samt påbörjande av förstärkningsterapi i sjukdomens optimala stadium.
Över 120 SERPINA1-varianter har beskrivits. Sällsynta alleler (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) ger upphov till ett spektrum av fenotyper vid AAT-brist, från måttlig brist till fullständig avsaknad av utsöndrat protein.
Vid standardmässig AATD-testning undersöks Z- och S-allelerna var för sig. För en fullständig genotypning av SERPINA1 krävs det att man kartlägger hela alleluppsättningen – inklusive sällsynta alleler som avgör om en patient har AATD eller endast bär på en bristallel.
Heterozygoter med Pi*SZ-kombinationen upptäcks ofta inte vid binära Z/S-tester
Screeningtester för AATD vid vårdplatsen och i standardlaboratorier är optimerade för att detektera Z-allelen (Pi*Z) och rapportera genotyperna Pi*MZ eller Pi*ZZ. Den sammansatta heterozygota genotypen Pi*SZ – som medför en betydande risk för lungsjukdom och förekommer hos ungefär 1 av 625 personer av europeiskt ursprung – kräver samtidig karakterisering av både Z- och S-allelerna. Sällsynta SERPINA1-varianter som inte ingår i begränsade paneler ger AAT-nivåer motsvarande Pi*MZ eller Pi*ZZ hos patienter som testas som ”normala” vid screeningar som endast omfattar Z-allelen. Fullständig SERPINA1-genotypning genom helgenomsekvensering identifierar alla alleler samtidigt, inklusive sällsynta sammansatta heterozygota kombinationer som framstår som normala vid binär testning.
Att skilja mellan Pi*MZ och Pi*ZZ avgör om patienten är lämplig för tilläggsbehandling
Riktlinjerna från NICE, ERS och ATS rekommenderar AAT-tillskottsbehandling för patienter med genotyp Pi*ZZ och Pi*null som har en konstaterad obstruktiv lungsjukdom – men inte för bärare av genotyp Pi*MZ. De kliniska och ekonomiska konsekvenserna av denna genotypiska åtskillnad är betydande: tillskottsbehandlingen kostar cirka 50 000–100 000 dollar per år. En korrekt genotypning skiljer patienter som är berättigade till tillskottsbehandling från bärare som endast behöver övervakning och rådgivning om riskfaktorer. Utan fullständig SERPINA1-genotypning kan en Pi*SZ-patient med ett mycket lågt uppmätt AAT-värde felaktigt klassificeras som Pi*MZ och nekas lämplig behandling – eller tvärtom kan en Pi*MZ-bärare med samtidig KOL förskrivas tillskottsbehandling som AATD-riktlinjerna inte stöder.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för alfa-1-antitrypsinbrist och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
