Akondroplasi – den vanligaste skelettdysplasin och nu den första sjukdomen för vilken det finns en målinriktad tillväxtmodifierande behandling (vosoritid), där en molekylär bekräftelse av FGFR3-varianten krävs för att patienten ska vara behandlingsberättigad.
Hela genomsekvensering bekräftar den specifika FGFR3-varianten – vilket gör det möjligt att skilja akondroplasi från hypokondroplasi, thanatoforisk dysplasi och andra FGFR3-relaterade skelettstörningar som uppvisar överlappande symtom men kräver olika behandling.
Akondroplasi
Akondroplasi är den vanligaste formen av oproportionerlig kortväxthet och drabbar ungefär 1 av 15 000–40 000 nyfödda världen över. Den orsakas av en specifik missense-variant med funktionsförstärkning i FGFR3 (fibroblasttillväxtfaktorreceptor 3) på kromosom 4p16.3 — p.Gly380Arg (c.1138G>A, som står för ~98 % av fallen, eller c.1138G>C, som står för ~1–2 %). FGFR3 är en negativ regulator av endokondral benbildning: funktionsförstärkande varianten aktiverar receptorn konstant, vilket hämmar kondrocyternas proliferation och differentiering vid tillväxtplattan och orsakar rhizomelisk (proximal) förkortning av extremiteterna.
Akondroplasi är en autosomalt dominant sjukdom med fullständig penetrans. Cirka 80 % av fallen beror på de novo-mutationer – båda föräldrarna har normal kroppslängd. Hög ålder hos fadern är en riskfaktor för de novo-varianter av FGFR3. Kliniska drag inkluderar korta rhizomeliska extremiteter, makrocefali med utskjutande pannben, hypoplasi i mitten av ansiktet, tridenthand och lumbal lordos. Medicinska komplikationer inkluderar foramen magnum-stenos (vilket kräver neurokirurgisk utvärdering under spädbarnstiden), obstruktiv sömnapné, återkommande otitis media och spinal stenos i vuxen ålder. Genomsnittlig vuxenlängd är cirka 131 cm hos män och 124 cm hos kvinnor.
Vosoritid (Voxzogo), en analog till C-typ natriuretisk peptid som motverkar FGFR3-medierad hämning av tillväxtplattorna, godkändes av FDA 2021 och EMA 2021 för behandling av akondroplasi hos barn från 5 år med öppna tillväxtplattor. Kliniska prövningar visade en genomsnittlig ökning av den årliga tillväxthastigheten på cirka 1,57 cm/år jämfört med placebo. Vosoritide är den första riktade, sjukdomsmodifierande behandlingen för någon form av skelettdysplasi – och molekylär bekräftelse av FGFR3-varianten av akondroplasi krävs för att läkemedlet ska kunna förskrivas.
Homozygot akondroplasi (där båda FGFR3-allelerna bär på p.Gly380Arg) är ett dödligt tillstånd som medför allvarliga skelettmissbildningar och andningssvikt. Par där båda parterna har akondroplasi löper en 25-procentig risk för en graviditet som drabbas av homozygot akondroplasi – genetisk rådgivning är därför avgörande.
Den kliniska diagnosen av akondroplasi är vanligtvis enkel, men en molekylär bekräftelse krävs för att patienten ska vara lämplig för behandling med vosoritid och för att skilja akondroplasi från andra FGFR3-relaterade skelettdysplasier med annan prognos.
Förskrivning av vosoritid kräver en bekräftad FGFR3-variant av akondroplasi – en klinisk diagnos räcker inte
Vosoritid (Voxzogo) är specifikt indicerat för akondroplasi som bekräftats genom molekylär analys av FGFR3. Andra FGFR3-relaterade skelettdysplasier – hypokondroplasi (FGFR3 p.Asn540Lys), thanatoforisk dysplasi typ I och II (olika FGFR3-varianter) och SADDAN (svår akondroplasi med utvecklingsförsening och acanthosis nigricans) – orsakas av olika FGFR3-varianter med olika funktionella konsekvenser. Data från kliniska prövningar av vosoritid gäller specifikt varianten p.Gly380Arg av akondroplasi. Molekylär bekräftelse säkerställer att behandlingen tillämpas på rätt genotyp och att data om prövningens effekt är tillämpliga.
Par där båda partnerna har akondroplasi löper en risk på 25 % för en dödlig homozygot sjukdom – genetisk rådgivning kräver bekräftad genotyp
När båda föräldrarna har akondroplasi innebär varje graviditet en 25-procentig risk för homozygot akondroplasi (dödlig), en 50-procentig risk för heterozygot akondroplasi (liknande föräldrarnas) och en 25-procentig risk för normal kroppslängd. Prenatal molekylär diagnostik genom CVS eller fostervattensprov kan skilja mellan dessa utfall, och PGT-M i kombination med IVF kan utesluta den homozygota genotypen. Denna reproduktionsrådgivning kräver bekräftad karakterisering av FGFR3-varianten hos båda föräldrarna. Dessutom kan vissa patienter som kliniskt diagnostiserats med akondroplasi i själva verket ha hypokondroplasi eller en annan skelettdysplasi – molekylär bekräftelse löser diagnostisk tvetydighet.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för akondroplasi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
