Преосетљивост на алопуринол — HLA-B*58:01, алел који претвара најчешће прописивани лек за гихт на свету у опасну по живот Стивенс-Џонсонову реакцију, присутну код чак 8% пацијената Хан Кинеза.
Секвенцирање целог генома пружа комплетну HLA типизацију класе I — обухватајући HLA-B*58:01 и све остале фармакогеномски делотворне HLA алеле истовремено — омогућавајући процену безбедности алопуринола пре прве дозе.
Преосетљивост на алопуринол — HLA-B*58:01
Алопуринол је најчешће прописивана терапија за снижавање урата код гихта и хиперурикемије, коју користе десетине милиона пацијената широм света. Код подгрупе пацијената, алопуринол изазива тешке кожне нежељене реакције - синдром преосетљивости на алопуринол (САП), Стивенс-Џонсонов синдром (СЈС) и токсичну епидермалну некролизу (ТЕН). Стопа смртности од ТЕН-а изазване алопуринолом је приближно 20-30%, а СЈС изазван алопуринолом чини несразмерно велики удео свих случајева СЈС у популацијама југоисточне Азије, где је гихт чест, а HLA-B*58:01 распрострањен.
HLA-B*58:01 је примарни генетски фактор ризика за тешке кожне нежељене реакције изазване алопуринолом. Учесталост алела HLA-B*58:01 значајно варира у зависности од етничке припадности: приближно 6-8% код Хан Кинеза, 6-8% код Тајланђана, 3-4% код Корејаца, 2% код Вијетнамаца, мање од 1% код популација европског и афричког порекла. У популацијама Хан Кинеза, у суштини сви случајеви SJS/TEN изазваног алопуринолом јављају се код носилаца HLA-B*58:01 — позитивна предиктивна вредност је довољно висока да су проспективни програми скрининга HLA-B*58:01 на Тајвану драматично смањили SJS/TEN изазван алопуринолом у тој популацији. Механизам укључује HLA-B*58:01-посредовану антигенску презентацију алопуринола или његових метаболита CD8+ цитотоксичним Т ћелијама.
Смернице CPIC нивоа А за алопуринол и HLA-B*58:01 препоручују да се пацијентима позитивним на HLA-B*58:01 пропише алтернативни лек за снижавање урата (фебуксостат, пробенецид или пеглотиказа). За HLA-B*58:01-негативне пацијенте, алопуринол је безбедан за прописивање са становишта HLA фармакогеномике. Ове смернице су формално усвојиле регулаторне агенције у Тајвану (обавезан скрининг пре алопуринола), Тајланду и Хонг Конгу, са све већим усвајањем и у другим деловима земље како се шири инфраструктура за прописивање вођено фармакогеномиком. У Сједињеним Државама, CPIC препоручује тестирање код свих пацијената азијског порекла пре почетка лечења алопуринолом.
Комерцијални тестови за један алел HLA-B*58:01 постоје за азијске популације. Секвенцирање целог генома додаје свеобухватну HLA типизацију — покривајући све фармакогеномске алеле HLA ризика (B*58:01, B*15:02, B*57:01, A*31:01) истовремено ради потпуне безбедности прописивања у више класа лекова.
Један HLA-B*58:01 резултат одговара само на питање о алопуринолу — комплетно HLA типизирање одговара на много више питања
HLA-B*58:01 тестови на месту пружања неге су дизајнирани да одговоре на једно фармакогеномско питање пре једног лека. Пацијент са гихтом који је такође на терапији за ХИВ, лековима за епилепсију или коме ће у будућности бити потребна хемотерапија, истовремено има више фармакогеномских HLA питања: HLA-B*58:01 (алопуринол), HLA-B*57:01 (абакавир), HLA-B*15:02 (карбамазепин) и HLA-A*31:01 (карбамазепин код неазијских популација). Комплетно HLA типизирање из секвенцирања целог генома одговара на сва ова питања у једном тесту, пружајући доживотни фармакогеномски запис који покрива све познате и будуће HLA-лек асоцијације.
Фебуксостат — алтернатива алопуринолу — има своја разматрања која захтевају клинички контекст
Носиоцима HLA-B*58:01 гена који не могу да узимају алопуринол обично се нуди фебуксостат (Улорик) као алтернативни XO инхибитор за снижавање мокраћне киселине. Фебуксостат нема HLA асоцијације и не изазива SJS/TEN. Међутим, фебуксостат носи упозорење о кардиоваскуларним догађајима код пацијената са утврђеном кардиоваскуларном болешћу (на основу CARES испитивања), што га чини мање погодном алтернативом за неке пацијенте са кардиоваскуларним коморбидитетима и гихтом. Обезбеђивање комплетне HLA типизације — утврђивање да је пацијент HLA-B*58:01 позитиван пре него што се алопуринол икада препише — омогућава лекару да од самог почетка изабере фебуксостат или другу стратегију за снижавање урата, у контексту свеобухватне клиничке процене.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за преосетљивост на алопуринол — HLA-B*58:01 и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
