Sindromul Wolfram — o neurodegenerare progresivă care debutează cu diabet în copilărie și atrofie optică, în cazul căreia diagnosticul molecular precoce permite desfășurarea unor studii clinice axate pe stresul reticulului endoplasmatic, care ar putea modifica evoluția bolii.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele genei WFS1 — permițând diferențierea sindromului Wolfram de diabetul de tip 1 izolat la copii și facilitând includerea acestora în terapiile emergente care vizează calea de stres a reticulului endoplasmatic.
Sindromul Wolfram
Sindromul Wolfram (WS, cunoscut și sub denumirea de DIDMOAD: diabet insipid, diabet zaharat, atrofie optică, surditate) este o afecțiune neurodegenerativă autosomal-recesivă cauzată de variante patogene ale genei WFS1 (wolframin, cromozomul 4p16.1) sau, mai rar, ale genei CISD2 (WFS2, cromozomul 4q24). WFS1 codifică wolframina, o proteină a membranei reticulului endoplasmatic (ER) esențială pentru homeostazia calciului din ER și pentru răspunsul proteic desfăcut. Deficitul de WFS1 produce stres cronic al ER care duce la apoptoza progresivă a celulelor β, degenerarea celulelor ganglionare retiniene și pierderea neuronală. Sindromul Wolfram afectează aproximativ 1 din 500.000-770.000 de persoane.
Sindromul Wolfram se manifestă într-o succesiune caracteristică: diabet zaharat insulino-dependent (diagnosticat de obicei până la vârsta de 6 ani), atrofie optică bilaterală (vârsta medie de debut 11 ani), diabet insipid (vârsta medie de debut 14 ani) și hipoacuzie neurosenzorială (vârsta medie de debut 16 ani). Urmează complicații progresive ale tractului urinar (vezică neurogenă, hidroureteronefroză), ataxie cerebeloasă și neurodegenerare a trunchiului cerebral. În trecut, supraviețuirea medie era de aproximativ 30 de ani, cauza cea mai frecventă a decesului fiind insuficiența respiratorie cauzată de atrofia trunchiului cerebral.
Identificarea stresului reticulului endoplasmatic (ER) ca mecanism central al bolii a deschis noi perspective terapeutice. Studiile clinice evaluează 4-fenilbutiratul (o proteină chaperonă care reduce stresul ER), agoniștii receptorilor GLP-1 (care pot spori supraviețuirea celulelor β prin modularea stresului ER) și dantrolenul (care modulează concentrația de calciu din ER). Diagnosticul molecular precoce al WFS1 — ideal la momentul debutului diabetului în copilărie — permite înscrierea în studii clinice înainte ca neurodegenerarea să avanseze și distinge Wolfram de diabetul de tip 1 izolat, care are o gestionare și un prognostic fundamental diferite.
Orice copil diagnosticat cu diabet zaharat înainte de vârsta de 10 ani și care dezvoltă ulterior atrofie optică trebuie să fie supus imediat unui test molecular pentru WFS1 — sindromul Wolfram este adesea diagnosticat eronat ca diabet de tip 1 timp de mai mulți ani.
Sindromul Wolfram este diagnosticat eronat ca diabet de tip 1 timp de ani de zile, deoarece diabetul juvenil reprezintă prima manifestare a bolii. Diagnosticul molecular al sindromului Wolfram înainte de apariția atrofiei optice permite înscrierea în studiile clinice în perioada optimă de tratament.
Sunt în curs de desfășurare studii clinice axate pe stresul ER — însă înscrierea în aceste studii necesită un diagnostic molecular confirmat al mutației WFS1 înainte de apariția neurodegenerării avansate
Studiile clinice privind chaperonii chimici și agoniștii GLP-1 pentru sindromul Wolfram recrutează pacienți cu variante confirmate ale genei WFS1 și cu funcția neurologică intactă. Odată ce se constată atrofia cerebelului și degenerarea trunchiului cerebral, aceste terapii s-ar putea să nu mai poată modifica evoluția bolii. Fiecare an de întârziere a diagnosticului molecular — în timp ce pacientul este tratat ca având „diabet de tip 1” — reprezintă un an de neurodegenerare continuă, care restrânge fereastra de tratament disponibilă în cadrul studiilor clinice.
Distingerea diabetului de tip 1 de sindromul Wolfram schimbă întregul parcurs terapeutic — inclusiv monitorizarea psihiatrică a depresiei și a tendințelor suicidale
Sindromul Wolfram se caracterizează prin rate ridicate de morbiditate psihiatrică — depresie, anxietate și tendințe suicidale — care au atât o origine organică (legată de neurodegenerare), cât și una reactivă (dizabilitate progresivă la adolescenți și tineri adulți). Acest risc psihiatric necesită o monitorizare proactivă pe care managementul standard al diabetului de tip 1 nu o include. În plus, diabetul Wolfram poate să nu necesite același regim intensiv de insulină ca diabetul de tip 1 (funcția reziduală a celulelor β poate fi prezentă mai mult timp), iar natura multisistemică progresivă a sindromului Wolfram necesită îngrijire coordonată de către subspecialiști, pe care gestionarea izolată a diabetului nu o declanșează.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Wolfram și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
