Sindromul Waardenburg — care reprezintă 2-5% din totalul cazurilor de surditate congenitală la nivel mondial, cu o prezentare clinică care variază de la diferențe subtile de pigmentare până la pierderea profundă a auzului, însoțită de boala Hirschsprung, care poate pune viața în pericol.
Secvențierea întregului genom evaluează toate genele asociate sindromului Waardenburg — PAX3, MITF, SOX10, EDNRB, EDN3 și SNAI2 — oferind clasificarea subtipurilor care determină dacă este indicat screeningul pentru boala Hirschsprung.
Sindromul Waardenburg
Sindromul Waardenburg (WS) reprezintă un grup de sindroame auditive-pigmentare cauzate de defecte în migrația și diferențierea celulelor crestei neurale. Se recunosc patru tipuri clinice: WS1 (PAX3 — hipoacuzie neurosenzorială, heterocromie iridiană, șuviță albă, distopie cantorală), WS2 (MITF, SOX10, SNAI2 — hipoacuzie și pigmentare fără distopie cantorală), WS3 (PAX3 — caracteristicile WS1 plus anomalii ale membrelor, sindromul Waardenburg-Klein) și WS4 (SOX10, EDNRB, EDN3 — caracteristicile WS plus boala Hirschsprung). WS reprezintă aproximativ 2-5% din totalul cazurilor de pierdere a auzului neurosenzorială congenitală la nivel mondial.
Caracteristicile pigmentare — cioc alb, încărunțire prematură, heterocromie iridiană (ochi de culori diferite), pete cutanate hipopigmentate — sunt variabile și pot fi absente sau abia vizibile. Mulți pacienți prezintă o pierdere a auzului neurosenzorial aparent izolată, fără modificări pigmentare evidente, ceea ce face ca sindromul Waardenburg să fie ușor de ratat din punct de vedere clinic. Caracteristica cheie de diferențiere în WS1/WS3 este distopia cantorum (deplasarea laterală a colțurilor interne ale ochilor), măsurată prin indicele W. Pierderea auzului în WS este de obicei congenitală, bilaterală și neurosenzorială, deși există forme unilaterale și ușoare.
Diferența clinică esențială între tipurile de WS constă în asocierea WS4 cu boala Hirschsprung — absența congenitală a ganglionilor enterici, care provoacă obstrucție intestinală funcțională. Variantele patogene ale genei SOX10 nu numai că provoacă WS4, dar pot provoca și neuropatie demielinizantă periferică (SOX10 este esențială pentru dezvoltarea celulelor Schwann și a melanocitelor) și pot fi asociate cu deteriorarea neurologică progresivă. Identificarea genei specifice WS determină protocolul de supraveghere: pacienții cu PAX3 au nevoie de management auditiv; pacienții cu SOX10/EDNRB/EDN3 au nevoie de screening pentru boala Hirschsprung și de monitorizare neurologică.
Variantele patogene ale genei SOX10 provoacă sindromul WS4, asociat cu un risc de boală Hirschsprung, și pot provoca, de asemenea, neuropatie demielinizantă periferică — caracteristici care nu se observă în cazul variantelor genelor PAX3 sau MITF. Identificarea subtipului este esențială pentru gestionarea cazului.
Șase gene sunt responsabile de sindromul Waardenburg. Genele respective determină dacă pacientul prezintă risc de a dezvolta boala Hirschsprung și neuropatie periferică — informații pe care evaluarea auzului, luată separat, nu le oferă.
Variantele genei SOX10 prezintă un risc de boală Hirschsprung — variantele genelor PAX3 și MITF nu prezintă un astfel de risc
Boala Hirschsprung — aganglionoza intestinală congenitală care necesită intervenție chirurgicală — apare în cadrul sindromului Waardenburg de tip 4, cauzat de variante patogene ale genelor SOX10, EDNRB sau EDN3. Aceasta nu apare în cazul variantelor genelor PAX3 (WS1/WS3) sau MITF (WS2). Un sugar diagnosticat cu WS pe baza caracteristicilor clinice sau a evaluării pierderii auzului, care este purtător al unei variante SOX10, necesită o evaluare imediată a bolii Hirschsprung — biopsie rectală prin aspirație, clismă cu substanță de contrast — înainte de a prezenta enterocolită care pune viața în pericol. Fără subtipizarea moleculară, această evaluare a riscului nu poate fi efectuată cu precizie doar pe baza caracteristicilor clinice, deoarece caracteristicile pigmentare și auditive se suprapun între subtipuri.
2-5% din cazurile de surditate congenitală sunt cauzate de sindromul Waardenburg — diagnosticul molecular schimbă modul de consiliere privind riscul de recurență
Pentru o familie al cărei copil suferă de hipoacuzie congenitală, riscul de recurență la copiii următori depinde în totalitate de cauza genetică care stă la baza afecțiunii. Hipoacuzia asociată cu connexina 26 (GJB2) este autozomal-recesivă (25% probabilitate de recurență). Sindromul Waardenburg asociat cu PAX3 este autozomal-dominant cu expresivitate variabilă — fiecare copil următor are o șansă de 50% de a moșteni varianta genetică, însă severitatea hipoacuziei și a trăsăturilor pigmentare este imprevizibilă. Această distincție afectează în mod direct deciziile privind planificarea familială și managementul prenatal. Secvențierea întregului genom evaluează genele WS alături de GJB2 și alte gene asociate cu pierderea auzului, oferind un diagnostic genetic cuprinzător pentru o consiliere precisă.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Waardenburg și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
