Boala Von Hippel-Lindau — o variantă a genei VHL care provoacă apariția tumorilor la rinichi, coloană vertebrală, ochi și alte organe. Identificarea genetică precoce permite o monitorizare sistematică care permite depistarea tumorilor înainte ca acestea să avanseze.
Secvențierea întregului genom identifică variantele genei VHL și permite aplicarea protocoalelor de monitorizare care permit depistarea precoce a tumorilor — atunci când opțiunile terapeutice sunt cele mai variate.
Boala Von Hippel-Lindau
Sindromul Von Hippel-Lindau (VHL) este cauzat de variante patogene germinale ale genei VHL, o genă care codifică o componentă proteică a unui complex de ligază de ubiquitină E3. În condiții normale de oxigenare, pVHL țintește factorul inducibil de hipoxie (HIF) în vederea degradării. Când pVHL este disfuncțional, HIF se acumulează constitutiv, activând genele implicate în angiogeneză, proliferarea celulară și metabolismul glucozei — chiar și în prezența unui nivel adecvat de oxigen. Această stare pseudo-hipoxică determină formarea tumorilor în mod specific în organele puternic vascularizate. VHL urmează modelul supresorului tumoral cu două lovituri al lui Knudson: varianta germinală moștenită inactivează o alelă; pierderea somatică a alelei rămase inițiază tumorigeneza.
Sindromul Von Hippel-Lindau afectează aproximativ 1 din 30.000–50.000 de persoane, cu o penetranță care depășește 90% până la vârsta de 65 de ani. Sindromul se caracterizează prin multiple tipuri de tumori: hemangioblastoame ale creierului, măduvei spinării și retinei (prezente la 60–80% dintre purtători), chisturi renale și carcinom cu celule clare (care apar în ~70% din cazuri, fiind principala cauză de mortalitate), feocromocitom/paragangliom (10–20%), tumori și chisturi neuroendocrine pancreatice, tumori ale sacului endolimfatic și cistadenomoame epididimale/ale ligamentului larg. Aproximativ 10% din cazuri sunt variante de novo. Vârsta medie la care se pune diagnosticul de VHL este de 26 de ani, cu o variație de la perioada de sugar până la a șaptea decadă de viață.
Identificarea unei variante patogene a genei VHL schimbă radical managementul clinic. Aceasta determină instituirea unei supravegheri medicale complete pe tot parcursul vieții, începând din copilărie: examinare anuală a retinei începând de la vârsta de 1 an, monitorizarea anuală a tensiunii arteriale începând de la vârsta de 5 ani, RMN abdominal anual începând de la vârsta de 15 ani și RMN bienal al creierului și coloanei vertebrale. Această abordare de supraveghere permite depistarea carcinomelor cu celule renale și a feocromocitoamelor în stadii incipiente, când este posibilă o intervenție chirurgicală de conservare a rinichiului, menținând astfel funcția renală prin multiple intervenții pe parcursul întregii vieți. Belzutifan, un inhibitor al HIF-2α aprobat de FDA, oferă o terapie țintită pentru carcinomul cu celule renale asociat cu VHL. Testarea în cascadă identifică rudele aflate la risc înainte de apariția tumorilor.
Corelațiile genotip-fenotip în cazul VHL au o importanță clinică: variantele de tip 1 (fără risc de feocromocitom) au protocoale de monitorizare diferite față de variantele de tip 2A/2B/2C (cu risc de feocromocitom, care necesită screening suplimentar).
Gena VHL este de dimensiuni reduse, însă aproximativ 20% dintre variantele patogene sunt deleții extinse — ceea ce necesită o analiză specializată pe care secvențierea standard nu o poate oferi.
Delețiile VHL necesită o analiză a delețiilor și duplicărilor, pe care panourile standard nu o oferă
VHL este o genă relativ mică (3 exoni), ceea ce permite, de obicei, rate ridicate de detectare prin secvențierea standard. Cu toate acestea, aproximativ 20% dintre variantele patogene ale genei VHL sunt deleții parțiale sau complete ale genei. Secvențierea standard cu citiri scurte excelează în detectarea mutațiilor punctiforme și a inserțiilor/delețiilor mici, dar întâmpină dificultăți în cazul rearanjărilor structurale de amploare. Multe panouri comerciale nu includ analiza delețiilor/duplicațiilor pentru VHL — ceea ce necesită teste separate, adesea greoaie. Variantele mozaice VHL cu fracții alelice scăzute pot fi omise de adâncimea de secvențiere standard. Secvențierea întregului genom detectează atât mutațiile punctuale, cât și variantele structurale într-o singură analiză.
O descoperire a VHL declanșează un protocol de supraveghere care salvează vieți
Confirmarea sindromului VHL declanșează cel mai cuprinzător protocol de monitorizare a unei singure gene din domeniul geneticii medicale. Examinările anuale ale retinei începând de la vârsta de 1 an permit depistarea precoce a complicațiilor la nivelul căilor optice. RMN-ul abdominal anual începând cu vârsta de 15 ani detectează cancerele renale și feocromocitoamele în stadii incipiente — când chirurgia de conservare a rinichiului menține funcția renală pe parcursul mai multor operații de-a lungul vieții. Belzutifan (Welireg), un inhibitor HIF-2α aprobat de FDA, oferă o terapie țintită specific pentru carcinomul cu celule renale asociat cu VHL, reprezentând o opțiune de tratament adaptată genotipului.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boala Von Hippel-Lindau și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
