Sindromul Usher — cea mai frecventă cauză genetică a surdo-orbirii, în cazul căreia identificarea genei responsabile determină momentul apariției pierderii vederii și eligibilitatea pentru studiile clinice de terapie genică care ar putea menține vederea rămasă.
Secvențierea întregului genom evaluează simultan toate cele peste 10 gene asociate sindromului Usher — inclusiv gena USH2A, care necesită detectarea variantelor intronice profunde neidentificate prin secvențierea standard a exonilor — oferind diagnosticul molecular care determină eligibilitatea pentru terapia genică.
Sindromul Usher
Sindromul Usher este cea mai frecventă cauză genetică a pierderii combinate a auzului și a vederii (surdocecitate), reprezentând aproximativ 50% din cazurile de surdocecitate ereditară la nivel mondial. Este o afecțiune autosomal-recesivă clasificată în trei tipuri clinice: tipul 1 (pierdere auditivă senzorială profundă congenitală, funcție vestibulară absentă, retinită pigmentară cu debut prepubertar), tipul 2 (pierdere auditivă congenitală moderată până la severă, funcție vestibulară normală, RP cu debut în adolescență) și tipul 3 (pierdere auditivă progresivă, debut variabil al RP). Sindromul Usher afectează aproximativ 1 din 6.000-10.000 de persoane.
Baza genetică implică cel puțin 10 gene: sindromul Usher de tip 1 (USH1) este cauzat de variante ale genelor MYO7A (USH1B, cel mai frecvent tip 1), CDH23 (USH1D), PCDH15 (USH1F), USH1C sau USH1G. USH2 este cauzat de variante ale genelor USH2A (cea mai frecventă genă Usher, reprezentând aproximativ 50% din toate cazurile de sindrom Usher), ADGRV1 (USH2C) sau WHRN (USH2D). USH3 este cauzat de variante ale genei CLRN1 (frecvente în populațiile finlandeze și evreiești ashkenazi). USH2A se numără printre cele mai mari gene din genom (51 de exoni care acoperă ~800 kb de ADN genomic), iar variantele patogene includ variante intronice profunde care creează situsuri de splicare aberante — variante pe care panourile standard de secvențiere a exonilor nu le detectează.
În prezent se desfășoară în mod activ studii clinice de terapie genică pentru sindromul Usher — în special pentru degenerescența retiniană de tip USH1B (MYO7A) și USH2A. Administrarea subretiniană și intravitreană a genelor pe bază de AAV are ca scop conservarea funcției fotoreceptorilor rămași la pacienții cu retinită pigmentară în stadiu incipient. Pentru a fi eligibili pentru aceste studii, pacienții trebuie să aibă o confirmare moleculară a genei și a variantei cauzale specifice și, de obicei, o funcție retiniană reziduală suficientă pentru a obține un beneficiu terapeutic măsurabil. Diagnosticul molecular precoce — înainte ca pierderea vederii să devină severă — maximizează fereastra de tratament pentru intervenția prin terapie genică.
Variantele intronice profunde ale genei USH2A (cum ar fi c.7595-2144A>G) generează locuri de splicare aberante care nu sunt detectate de panourile standard de secvențiere a exonilor. Aceste variante reprezintă o proporție semnificativă din alelele „lipsă” ale genei USH2A la pacienții cu sindromul Usher de tip 2 clinic și cu o singură variantă codificatoare identificată.
Variantele patogene din intronii profunzi ai genei USH2A nu sunt detectabile prin secvențierea panelului de exoni. Secvențierea întregului genom acoperă întregul locus USH2A de 800 kb, detectând variantele de splicare intronice care permit rezolvarea cazurilor de sindrom Usher de tip 2 rămase nerezolvate până acum.
Pentru a fi eligibil pentru terapia genică este necesar un diagnostic molecular confirmat — iar tratamentul precoce permite păstrarea unei vederi mai bune
În prezent sunt în desfășurare mai multe studii clinice de terapie genică pentru degenerarea retinei asociată sindromului Usher, cu programe specifice care vizează genele MYO7A (USH1B), USH2A și alte gene. Pentru a fi eligibili, pacienții trebuie să aibă o confirmare moleculară a genei cauzale specifice, iar majoritatea studiilor necesită o funcție fotoreceptorilor reziduală suficientă pentru a obține un efect terapeutic măsurabil. Deoarece retinita pigmentară asociată sindromului Usher este progresivă și ireversibilă, fiecare an de întârziere a diagnosticului molecular reprezintă un an de pierdere a vederii, ceea ce reduce beneficiul potențial al terapiei genice viitoare. Secvențierea întregului genom la copiii cu pierdere auditivă neurosenzorială identifică genotipurile sindromului Usher înainte de apariția simptomelor vizuale — fereastra optimă pentru intervenție.
Fiecare copil cu pierdere auditivă neurosenzorială de origine necunoscută ar trebui să fie evaluat pentru sindromul Usher — înainte de apariția simptomelor retinopatiei pigmentare
Retinita pigmentară asociată sindromului Usher de tip 2 debutează de obicei cu orbire nocturnă în perioada adolescenței, urmată de o îngustare progresivă a câmpului vizual în deceniile următoare. Până în momentul în care RP devine evidentă din punct de vedere clinic, a avut deja loc o pierdere semnificativă a fotoreceptorilor. Identificarea USH2A sau a altor variante ale genei Usher la un copil diagnosticat cu pierderea auzului neurosenzorial — cu ani înainte de apariția oricăror simptome vizuale — permite monitorizarea oftalmologică proactivă, înscrierea timpurie în studiile de prevenire și pregătirea psihologică pentru pierderea progresivă a vederii. Această identificare timpurie este posibilă numai prin teste moleculare efectuate în momentul diagnosticării pierderii auzului.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Usher și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
