Tirozinemia de tip 1 — în care nitisinona a transformat o boală hepatică anterior fatală într-o afecțiune care poate fi ținută sub control, însă supravegherea pentru carcinomul hepatocelular trebuie continuată pe tot parcursul vieții, deoarece riscul de cancer nu este eliminat.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele patogene ale genei FAH — confirmând diagnosticul care permite inițierea tratamentului cu nitisinonă și diferențiind tirozinemia de tip 1 de cele de tip 2 și 3, care au un management și un prognostic diferite.
Tirozinemia de tip 1
Tirozinemia de tip 1 (HT1) este o afecțiune autosomal-recesivă cauzată de deficiența hidrolazei fumarylacetoacetatului (FAH, cromozomul 15q25.1) — ultima enzimă din calea de degradare a tirozinei. Deficitul de FAH determină acumularea de fumarylacetoacetat și maleylacetoacetat, care sunt agenți alchilanți ce afectează direct hepatocitele și celulele tubulare renale. HT1 este cea mai severă dintre cele trei forme de tirozinemie și afectează aproximativ 1 din 100.000 de nașteri la nivel global, cu o prevalență mai mare în Quebec (1 din 16.500) și în Scandinavia.
Înainte de introducerea nitisinonei, HT1 se manifesta sub forma insuficienței hepatice acute în perioada de sugar (adesea fatală în primul an de viață), a bolii hepatice cronice cu ciroză progresivă, a sindromului Fanconi renal, a crizelor neurologice de tip porfiric însoțite de dureri neuropatice severe și a carcinomului hepatocelular (CHC) — care se dezvolta la aproximativ 37% dintre pacienții care supraviețuiau până la vârsta de 2 ani. Transplantul hepatic era singurul tratament definitiv, asociat cu o morbiditate și o mortalitate semnificative.
Nitisinona (NTBC, Orfadin), aprobată în 2002, inhibă 4-hidroxifenilpiruvat dioxigenaza — o enzimă situată în amonte de FAH în calea metabolică a tirozinei — împiedicând formarea metaboliților toxici. Nitisinona, combinată cu restricția alimentară a tirozinei și fenilalaninei, a transformat HT1 dintr-o afecțiune fatală în mod sistematic într-o boală cronică gestionabilă. Atunci când se începe administrarea în perioada neonatală (ideal în prima lună de viață), nitisinona previne leziunile hepatice, elimină crizele neurologice și reduce dramatic (dar nu elimină) riscul de HCC. Este necesară supravegherea hepatică pe tot parcursul vieții pentru HCC, cu monitorizarea alfa-fetoproteinei și imagistica hepatică, deoarece riscul de HCC, deși redus, nu este zero.
Pentru a obține rezultate optime, tratamentul cu nitisinonă trebuie inițiat în prima lună de viață. Fiecare săptămână de întârziere a tratamentului favorizează acumularea de metaboliți hepatotoxici care provoacă leziuni hepatice ireversibile. Screeningul nou-născuților permite depistarea HT1 prin niveluri crescute de succinilacetonă.
Screeningul nou-născuților detectează niveluri crescute de succinilacetonă, dar este necesară confirmarea moleculară a FAH pentru a distinge HT1 de tirozinemia tranzitorie a nou-născutului și de tirozinemia de tipurile 2 și 3.
Nitisinona administrată încă din prima lună de viață previne insuficiența hepatică — însă întârzierea tratamentului diminuează efectul de reducere a riscului de HCC
Studiile demonstrează o corelație clară între vârsta la momentul începerii tratamentului cu nitisinonă și rezultatele pe termen lung. Pacienții la care tratamentul a fost inițiat înainte de vârsta de 1 lună au o funcție hepatică aproape normală și cel mai scăzut risc de HCC. Pacienții la care tratamentul a fost inițiat între 1 și 6 luni au rezultate bune, dar un risc rezidual ușor mai ridicat. Pacienții la care tratamentul a fost inițiat după 6 luni au acumulat leziuni hepatice care ar putea să nu fie complet reversibile. Confirmarea moleculară rapidă a variantelor FAH după un screening pozitiv la nou-născuți permite inițierea imediată a tratamentului cu nitisinonă în primele săptămâni de viață — înainte ca leziunile hepatice să înceapă.
Nitisinona reduce riscul de HCC, dar nu îl elimină — monitorizarea hepatică pe tot parcursul vieții este obligatorie chiar și în cazul unui tratament optim
Înainte de introducerea nitisinonei, aproximativ 37% dintre pacienții cu HT1 care au supraviețuit până la vârsta de 2 ani au dezvoltat HCC. Administrarea timpurie a nitisinonei reduce drastic acest risc — însă au fost raportate cazuri de HCC la pacienții tratați cu nitisinonă, în special la cei care au început tratamentul mai târziu sau care nu au respectat adecvat schema terapeutică. Toți pacienții cu HT1 necesită supraveghere hepatică pe tot parcursul vieții, prin determinarea nivelurilor de alfa-fetoproteină și RMN hepatic. Diagnosticul molecular al FAH asigură menținerea acestei supravegheri a cancerului pe tot parcursul adolescenței și vârstei adulte — o perioadă critică în care aderența la tratament scade de obicei și supravegherea poate fi neglijată.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru tirozinemie de tip 1 și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
