Riscul genetic al diabetului de tip 1 — haplotipurile HLA care reprezintă jumătate din susceptibilitatea genetică la DT1, identificând copiii cu un risc de 10-20 de ori mai mare, care pot acum participa la studii clinice de prevenire înainte ca autoimunitatea să distrugă funcția celulelor beta.
Secvențierea întregului genom oferă o tipizare completă a genelor HLA-DR/DQ — principalii factori genetici care determină riscul de diabet de tip 1 — alături de variantele scorului de risc poligenic, permițând stratificarea copiilor expuși riscului în vederea programelor de prevenire și a screeningului în era teplizumabului.
Diabetul de tip 1 — Riscul genetic
Diabetul de tip 1 (DT1) este o boală autoimună în care distrugerea celulelor beta pancreatice, mediată de celulele T, duce la o deficiență absolută de insulină. T1D are o arhitectură genetică puternică, dar complexă — ereditățile sunt de aproximativ 80%, dar penetranța este incompletă, reflectând modificatori substanțiali ai bolii de natură non-genetică (de mediu și infecțioși). Genele HLA de clasa II reprezintă aproximativ 40-50% din riscul genetic total al T1D. Combinațiile de haplotipuri HLA cu cel mai mare risc — în special DR3-DQ2 (HLA-DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01) și DR4-DQ8 (HLA-DRB1*04-DQA1*03:01-DQB1*03:02) — conferă un risc pe durata vieții de a dezvolta DT1 dramatic crescut atunci când sunt moștenite în combinație.
Copiii care sunt heterozigoți compuși DR3/DR4 (un haplotip DR3-DQ2 și un haplotip DR4-DQ8) prezintă un risc pe durata vieții de aproximativ 5-10% de a dezvolta DT1 — comparativ cu aproximativ 0,4% în rândul populației generale. Rudele de gradul I ale pacienților cu DT1 cu genotipul DR3/DR4 prezintă un risc absolut și mai ridicat, apropiindu-se de 15-25% pe parcursul vieții. Haplotipurile HLA protectoare — în special HLA-DRB1*15:02 (DR15) asociat cu DQ6 — reduc substanțial riscul de DT1 chiar și atunci când sunt prezente alături de alele de risc. Loci suplimentari non-HLA (INS, PTPN22, CTLA4, IL2RA/CD25) contribuie cu efecte individuale modeste, dar cu un risc poligenic combinat substanțial.
Aprobarea de către FDA în 2022 a teplizumabului (Tzield) — un anticorp monoclonal anti-CD3 care a întârziat debutul DT1 cu o durată mediană de peste 2 ani la persoanele cu risc ridicat și autoanticorpi multipli, conform studiului TrialNet — a transformat utilitatea clinică a stratificării riscului genetic pentru DT1. Persoanele cu HLA cu risc ridicat pot fi acum monitorizate prin screeningul autoanticorpilor insulari (identificarea T1D presimptomatică în stadiul 1), iar cele cu 2+ autoanticorpi sunt eligibile pentru teplizumab — prima terapie modificatoare a bolii care întârzie sau poate preveni T1D clinic. Acest lucru face ca stratificarea riscului genetic la copii și frații pacienților cu T1D să fie direct aplicabilă într-un mod care nu era posibil înainte de 2022.
Diabetul monogenic (MODY) — cauzat de variante ale unei singure gene în GCK, HNF1A, HNF4A și alte gene ale factorilor de transcripție ai celulelor beta — poate imita diabetul de tip 1 cu debut precoce, dar necesită o abordare terapeutică complet diferită. Pentru a distinge diabetul de tip 1 de MODY este necesară o evaluare moleculară completă.
Tipizarea HLA pentru stratificarea riscului de DT1 necesită determinarea alelelor de clasa II cu 4 cifre, la o rezoluție înaltă. Secvențierea întregului genom oferă haplotiparea completă a genelor HLA-DR/DQ, alături de variantele scorului de risc poligenic și evaluarea genelor MODY, într-un singur test.
Identificarea tipurilor HLA cu risc ridicat permite accesul la tratamentul preventiv cu teplizumab — precum și monitorizarea autoanticorpilor înainte de apariția simptomelor
Pentru a fi eligibil pentru tratamentul cu teplizumab, este necesar un diagnostic de DT1 în stadiul 2 presimptomatic — prezența a cel puțin 2 autoanticorpi împotriva insulelor pancreatice și o toleranță la glucoză anormală. Identificarea DT1 în stadiul 2 necesită o monitorizare sistematică a autoanticorpilor, care vizează persoanele despre care se știe că prezintă un risc genetic crescut. Fără stratificarea riscului HLA, această monitorizare are loc doar la rudele de gradul I ale pacienților cu DT1 (care beneficiază de screeningul TrialNet) — populația mult mai numeroasă de persoane cu risc genetic, fără antecedente familiale de DT1, nu este identificată sistematic. Tipizarea HLA bazată pe secvențierea întregului genom poate identifica aceste persoane cu risc ridicat și poate determina efectuarea rapidă a screeningului pentru autoanticorpi și înscrierea în TrialNet.
Secvențierea întregului genom permite evaluarea simultană a genelor MODY — făcând distincția între diabetul de tip 1 și diabetul monogenic tratabil
Diabetul cu debut la vârste tinere (MODY) — cauzat de variante heterozigote izolate în genele GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B și alte gene — este adesea diagnosticat eronat ca diabet de tip 1 sau de tip 2. MODY reprezintă aproximativ 1-2% din totalul diagnosticelor de diabet, dar poate constitui până la 5-10% din cazurile de diabet cu debut la vârste tinere. Distincția clinică este esențială: GCK-MODY nu necesită, de obicei, tratament; HNF1A și HNF4A-MODY sunt extrem de sensibile la sulfoniluree și pot să nu necesite insulină. Secvențierea întregului genom evaluează haplotipurile HLA pentru riscul de T1D alături de secvențierea completă a panelului de gene MODY — o combinație care rezolvă ambiguitatea diagnosticului în cazurile atipice de diabet cu debut la vârste tinere.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru diabetul de tip 1 — riscul genetic și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
