Scleroza tuberoasă — crize convulsive, leziuni cutanate și afectarea organelor cauzate de variante ale genelor TSC1 sau TSC2. Identificarea genei implicate determină planul de tratament și programul de monitorizare pe termen lung.
Secvențierea întregului genom identifică variantele genelor TSC1 și TSC2 — permițând inițierea timpurie a tratamentului cu inhibitori mTOR și o monitorizare specifică fiecărui organ, adaptată profilului dumneavoastră genetic.
Scleroza tuberculoasă
Complexul sclerozei tuberoase (TSC) este o afecțiune autosomală dominantă care afectează aproximativ 1 din 6.000 până la 1 din 10.000 de persoane, cauzată de mutații ale genelor TSC1 sau TSC2. Aceste gene codifică proteine care reglează calea de semnalizare a țintei mamifere a rapamicinei (mTOR) — un factor principal de control al creșterii celulare. Variantele TSC1 sau TSC2 cu pierdere de funcție provoacă hiperactivarea mTOR, determinând creșterea celulară excesivă și formarea de tumori benigne în întregul organism. TSC se manifestă sub formă de tuberculi corticali în creier, astrocitoame cu celule gigante subependimale (SEGA), angiomiolipomuri la rinichi, manifestări cutanate (macule hipomelanotice, angiofibroame) și limfangioleiomiomatoză la plămâni.
Manifestările neurologice reprezintă principala povară a bolii TSC: aproximativ 80–90% dintre pacienți dezvoltă epilepsie, adesea cu debutul crizelor încă din perioada sugarului. Întârzierea dezvoltării și dizabilitatea intelectuală apar cu frecvență variabilă. Tulburările din spectrul autist sunt frecvente. Aproximativ 33% dintre cazurile de TSC sunt cauzate de mutații de novo. În mod critic, mutațiile TSC2 reprezintă aproximativ 70% din cazuri și sunt asociate cu un fenotip al bolii semnificativ mai sever — debut mai precoce al crizelor, rate mai mari de dizabilitate intelectuală și o încărcătură tumorală mai mare. Mutațiile TSC1 (~30% din cazuri) produc de obicei fenotipuri mai ușoare, cu debut mai târziu al crizelor și rezultate cognitive mai bune. Au fost identificate peste 1.000 de variante distincte TSC1/TSC2.
Corelația genotip-fenotip stă la baza stabilirii intensității supravegherii și a consilierei privind prognosticul. Familiile cu TSC2 pozitiv trebuie să se aștepte la o formă mai agresivă a bolii, care necesită o supraveghere intensivă a creierului și a rinichilor. Un diagnostic confirmat de TSC1 sau TSC2 impune protocoale cuprinzătoare: RMN cerebral la fiecare 1-3 ani pentru a monitoriza dezvoltarea SEGA (SEGA provoacă hidrocefalie și necesită intervenție); imagistică renală la fiecare 1-3 ani pentru evaluarea angiomiolipomului și a bolii chistice; și ecocardiografie cardiacă în perioada de sugar. Everolimus (Votubia), un inhibitor mTOR aprobat de FDA, vizează direct consecința moleculară a pierderii TSC — reducerea SEGA-urilor și a angiomiolipomelor, îmbunătățind în același timp rezultatele pe termen lung. Acesta reprezintă unul dintre cele mai de succes exemple de „de la genă la medicament” în domeniul bolilor rare.
Mutațiile TSC2 determină o formă mai severă a bolii, cu debut mai precoce al crizelor și o încărcătură tumorală mai mare; mutațiile TSC1 duc, de obicei, la fenotipuri mai ușoare, cu evoluții pe termen lung mai favorabile.
Panourile TSC1/TSC2 sunt relativ cuprinzătoare, dar nu detectează delețiile extinse și variantele reglatoare. Detectarea de novo poate fi dificilă fără o comparație cu profilul genetic al părinților.
Variantele structurale ale genelor TSC1/TSC2 pot scăpa de detectarea prin testele standard
Deși TSC1 și TSC2 sunt singurele gene asociate cu scleroza tuberculoasă, panourile standard țintite acoperă cea mai mare parte a secvențelor codificatoare, dar adesea nu detectează delețiile extinse, variantele intronice și modificările regiunilor reglatoare. Detectarea variantelor de novo poate fi dificilă în cazurile sporadice dacă nu sunt disponibile probe de la părinți pentru comparație. Aproximativ o treime din cazurile de TSC sunt de novo, iar diagnosticul molecular complet în aceste cazuri poate fi dificil de realizat prin abordări bazate pe panouri. Secvențierea întregului genom oferă o acoperire completă a genelor TSC1/TSC2 și permite detectarea variantelor structurale de dimensiuni mari și a modificărilor intronice pe care abordările țintite le omite.
Genotipul permite estimarea gravității bolii și determină intensitatea supravegherii
O variantă patogenă a genei TSC2 prezice o formă semnificativ mai agresivă a bolii — debut mai precoce al crizelor, rate mai ridicate de dizabilitate intelectuală, încărcătură tumorală mai mare și apariția mai timpurie a SEGA, care necesită intervenția cu inhibitori mTOR. O variantă TSC1 prezice de obicei o boală mai ușoară, cu debut mai târziu al crizelor și rezultate cognitive mai bune. Această corelație genotip-fenotip influențează direct protocoalele de supraveghere: familiile cu TSC2 necesită o supraveghere mai intensivă prin imagistică cerebrală și praguri mai scăzute pentru inițierea tratamentului cu inhibitori mTOR. Terapia cu everolimus poate fi începută mai devreme la pacienții cu TSC2 pentru a preveni progresia SEGA. Screeningul familial în cascadă identifică rudele de gradul I.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru scleroza tuberoasă și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
