Ataxia spinocerebelară — peste 40 de subtipuri genetice de degenerare cerebelară progresivă, în cazul cărora studiile clinice cu oligonucleotide antisens avansează rapid, iar identificarea subtipului molecular determină eligibilitatea pentru terapiile specifice genelor.
Secvențierea întregului genom evaluează toate cele peste 40 de gene SCA — inclusiv expansiunile repetițiilor CAG (SCA1/2/3/6/7/17), expansiunile repetițiilor necodante (SCA8/10/36) și mutațiile convenționale (SCA5/11/13/14) — într-o singură analiză cuprinzătoare.
Ataxia spinocerebeloasă
Ataxiile spinocerebeloase (SCA) reprezintă un grup de peste 40 de afecțiuni degenerative cerebeloase progresive cu transmitere autosomal dominantă, numerotate de la SCA1 la SCA48+, pe măsură ce sunt identificate noi gene. Cele mai frecvente SCA la nivel mondial sunt SCA3/boala Machado-Joseph (expansiune CAG a genei ATXN3, ~21% la nivel global), SCA2 (expansiune CAG a genei ATXN2, ~15%), SCA6 (expansiune CAG CACNA1A, ~15%), SCA1 (expansiune CAG ATXN1, ~6%) și SCA7 (expansiune CAG ATXN7, ~5%). Prevalența combinată a SCA este de aproximativ 1-5 la 100.000, variind în funcție de populație și de zonă geografică.
SCA-urile se manifestă prin ataxie cerebeloasă progresivă (instabilitate în mers, disartrie, anomalii oculomotorii), cu caracteristici suplimentare variabile în funcție de subtipul specific: SCA1 și SCA2 includ semne piramidale și neuropatie periferică; SCA3 include distonie, oftalmoplegie și parkinsonism; SCA6 este o ataxie cerebeloasă pură cu debut tardiv; SCA7 include degenerescența retiniană progresivă (singura SCA cu distrofie maculară). Vârsta de debut este invers proporțională cu lungimea expansiunii repetate (anticipare — repetițiile mai lungi determină un debut mai precoce la generațiile succesive, în special prin transmitere paternă).
Terapiile cu oligonucleotide antisens (ASO) care vizează transcrierile ARNm codificatoare de poliglutamină se află în studii clinice pentru SCA1, SCA2 și SCA3 — cele trei forme cele mai frecvente de SCA cu poliglutamină. Aceste abordări de silențiere genică au ca scop reducerea producției de proteine toxice. În plus, sunt evaluate modulatori ai canalelor ionice și molecule mici care vizează căile de degenerare cerebeloasă din aval. Toate studiile necesită confirmarea subtipului molecular de SCA pentru înscriere. Importanța diagnosticului molecular precoce depășește înscrierea în studiile clinice actuale: studiile de istorie naturală care stabilesc măsurile de evaluare a rezultatelor pentru studiile viitoare necesită, de asemenea, participanți genotipizați.
SCA7 este singura formă de SCA care se manifestă prin degenerare retiniană — orice pacient cu ataxie progresivă și distrofie maculară ar trebui să fie supus unui test de depistare a repetițiilor genice în gena ATXN7. Simptomele retiniene pot apărea înaintea ataxiei, imitând o distrofie retiniană izolată.
Cele peste 40 de subtipuri SCA nu pot fi testate succesiv. Tehnologia de detectare a repetițiilor permite acum secvențierea întregului genom (WGS) pentru a identifica expansiunile CAG și repetițiile necodante care, în trecut, necesitau teste specializate.
Terapii ASO pentru SCA1/2/3 în studiile clinice — subtipul molecular determină eligibilitatea pentru abordările de silențiere specifică genei
Oligonucleotidele antisens concepute pentru a inhiba ARNm-ul genelor ATXN1 (SCA1), ATXN2 (SCA2) sau ATXN3 (SCA3) sunt specifice fiecărei gene — un ASO pentru SCA1 nu tratează SCA3 și viceversa. Înrolarea în studiile clinice necesită un diagnostic molecular confirmat, cu lungimea expansiunii repetate documentată. Fără subtipizarea moleculară, pacienții cu ataxie cerebelară progresivă clinic indistinctibilă nu pot avea acces la studiile specifice genelor. WGS identifică subtipul specific de SCA dintr-un singur test, punând capăt testării pas cu pas a unei singure gene, care întârzie înrolarea în studiu.
Anticiparea înseamnă că copiii pacienților cu SCA pot prezenta simptome cu zeci de ani mai devreme — testarea presimptomatică permite planificarea și înscrierea în studiile clinice viitoare
Expansiunile repetițiilor CAG în SCA1/2/3/7 prezintă anticipare — instabilitatea intergenerațională a repetițiilor (în special prin transmiterea paternă) generează repetiții mai lungi la descendenți, determinând o debut mai precoce și o formă mai severă a bolii. Un părinte cu debut de SCA3 la vârsta de 45 de ani poate avea un copil cu debut la vârsta de 25 de ani. Testarea presimptomatică identifică membrii familiei aflați în risc înainte de debutul simptomelor, permițând înscrierea în studii de prevenire, planificarea vieții și accesul imediat la studii clinice atunci când apar simptomele. Consilierea genetică înainte de testarea presimptomatică este esențială.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru ataxia spinocerebelară și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
