Atrofia musculară spinală — una din 50 de persoane este purtătoare a unei variante a genei SMN1. Identificarea purtătorilor înainte de planificarea familială și diagnosticarea precoce la nou-născuți permit accesul la terapii genice care pot schimba radical evoluția bolii.
Secvențierea întregului genom permite identificarea delețiilor din gena SMN1 și a numărului de copii ale genei SMN2, făcând posibilă inițierea tratamentului presimptomatic prin terapie genică sau medicamente care modifică evoluția bolii.
Atrofia musculară spinală (SMA)
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive motor neuron disease caused by loss of function of SMN1 (survival motor neuron 1) gene, resulting in degeneration of anterior horn motor neurons. Incidence is approximately 1 in 6,000–10,000 live births; carrier frequency is approximately 1 in 50 across populations. SMA is characterized by progressive weakness, starting proximally and advancing distally, with respiratory and bulbar involvement in severe forms. The disease is classified into types based on age of onset and maximum motor function achieved: Type I (severe, onset <6 months, never able to sit independently, often fatal by age 2 without treatment), Type II (intermediate, onset 6–18 months, able to sit but never walk), Type III (mild, onset >18 months, able to walk), and Type IV (adult-onset). Approximately 95–98% of SMA cases are caused by homozygous deletion of SMN1 exons 7–8; the remaining cases result from homozygous or compound heterozygous point mutations. Disease severity is dramatically modulated by SMN2 copy number: SMN2 encodes an almost identical protein but with a critical splicing difference that produces mostly non-functional truncated protein; however, approximately 15% of SMN2 transcripts include exon 7, producing functional SMN protein.
SMN1 și SMN2 sunt gene aproape identice (99,9% omologie de secvență) situate în tandem pe cromozomul 5q13 — o regiune caracterizată prin omologie ridicată a secvențelor și variații frecvente ale numărului de copii. SMN codifică proteina de supraviețuire a neuronilor motori, esențială pentru biogeneza snRNP și splicarea ARNm în neuroni; pierderea proteinei SMN provoacă degenerarea neuronilor motori. SMN2 este prezent în mai multe copii la majoritatea indivizilor (1–4 copii, mediana 2) datorită duplicării. Deși SMN2 nu poate compensa pe deplin pierderea SMN1 din cauza deficienței de splicare a exonului 7, numărul de copii SMN2 determină în mod critic severitatea bolii: 1–2 copii produc de obicei tipul I (sever); 3 copii produc tipul II (intermediar); 3–4 copii corespund tipului III (ușor). Pacienții cu SMA presimptomatici descoperiți prin screeningul nou-născuților, cu 2–3 copii SMN2, prezintă risc de tipul I sau II; cei cu ≥4 copii au un risc imediat mai scăzut, deși tratamentul precoce poate preveni exprimarea fenotipului în orice caz.
Genotiparea SMN1/SMN2 este esențială pentru diagnosticarea SMA și alegerea tratamentului. Sunt disponibile trei terapii aprobate: nusinersen (Spinraza), un oligonucleotid antisens administrat intratecal care modulează splicarea SMN2 pentru a crește includerea exonului 7 și producția proteinei SMN2 în forma sa completă; onasemnogene abeparvovec (Zolgensma), o terapie genică care utilizează AAV9 pentru a administra cDNA SMN1 funcțional intravenos sub forma unei singure perfuzii — o abordare curativă unică, preferată în prezent la pacienții presimptomatici; și risdiplam (Evrysdi), un modificator de splicare oral care permite tratamentul la domiciliu. Tratamentul presimptomatic (la nou-născuții diagnosticați) produce rezultate dramatic îmbunătățite — majoritatea sugarilor presimptomatici tratați nu dezvoltă niciodată simptome observabile de SMA și ating etape motorii normale sau aproape normale. Numărul de copii SMN2 ajută la prezicerea severității naturale a bolii și ghidează prognosticul, deși tratamentul precoce poate preveni expresia fenotipului chiar și la pacienții destinați să fie de tipul I.
Secvențierea standard nu poate distinge în mod fiabil gena SMN1 de cea SMN2 din cauza gradului ridicat de omologie a secvențelor. Este necesară o analiză specializată a numărului de copii.
Determinarea numărului de copii ale genelor SMN1/SMN2 necesită o analiză specializată
SMA face acum parte din RUSP (panoul recomandat de screening uniform la nou-născuți) în majoritatea statelor din SUA, iar screeningul pentru depistarea purtătorilor este din ce în ce mai răspândit. Secvențierea standard nu poate distinge în mod fiabil între copiile genelor SMN1 și SMN2 din cauza omologiei de secvență de 99,9%; sunt necesare tehnici specializate de analiză a numărului de copii (hibridizare genomică comparativă, MLPA sau NGS țintit cu mapare specializată a citirilor). Panourile de screening al purtătorilor detectează de obicei deleția SMN1, dar este posibil să nu determine cu precizie numărul de copii SMN2. Secvențierea întregului genom cu algoritmi specializați de detectare a numărului de copii poate oferi o evaluare precisă a numărului de copii SMN1/SMN2, permițând un screening cuprinzător al purtătorilor și predicția gravității bolii.
Numărul de copii ale genei SMN2 determină gravitatea bolii și ghidează terapia presimptomatică
Numărul de copii ale genei SMN2 este principalul factor care determină gravitatea bolii: 1–2 copii indică boala de tip I (formă severă, cu debut în perioada sugarului); 3 copii indică boala de tip II (formă intermediară, cu debut între 6 și 18 luni); 3–4 copii corespund bolii de tip III (formă ușoară, cu capacitate de mers). Pacienții cu SMA presimptomatică descoperiți prin screeningul nou-născuților cu 2–3 copii SMN2 prezintă risc de progresie rapidă a bolii și necesită inițierea imediată a terapiei. Cei cu ≥4 copii au un risc imediat mai mic, dar beneficiază de tratament precoce. Trei terapii aprobate oferă rezultate transformatoare: terapia genică (Zolgensma) este un tratament unic; terapia antisens (Spinraza) necesită perfuzii intratecale repetate; terapia orală (Evrysdi) permite tratamentul la domiciliu. Documentat în dosarul medical, genotipul SMN permite diagnosticul presimptomatic și inițierea rapidă a terapiei — prevenind dezvoltarea bolii și permițând dezvoltarea motorie normală.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru atrofia musculară spinală (SMA) și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
