Sindromul Smith-Lemli-Opitz — o tulburare a biosintezei colesterolului care prezintă una dintre cele mai ridicate frecvențe de purtători dintre toate bolile rare (1-2% în rândul populației europene), în cazul căreia administrarea timpurie de suplimente de colesterol îmbunătățește creșterea, comportamentul și rezultatele dezvoltării.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele genei DHCR7 — inclusiv varianta de splicare comună IVS8-1G>C, care reprezintă aproximativ 30% din alelele europene — pentru un screening precis al purtătorilor și un diagnostic precoce în familiile cu risc.
Sindromul Smith-Lemli-Opitz
Sindromul Smith-Lemli-Opitz (SLOS) este o afecțiune autosomal-recesivă a biosintezei de novo a colesterolului, cauzată de variante patogene ale genei DHCR7 (7-dehidrocolesterol reductază, cromozomul 11q13.4). DHCR7 catalizează etapa finală a sintezei colesterolului — reducerea 7-dehidrocolesterolului (7-DHC) la colesterol. Deficitul de DHCR7 produce niveluri crescute de 7-DHC și niveluri scăzute de colesterol în toate țesuturile, perturbând multiple căi de dezvoltare și de semnalizare dependente de colesterol. SLOS afectează aproximativ 1 din 20.000-60.000 de nașteri în populațiile europene, cu o frecvență a purtătorilor de 1-2% — substanțial mai mare decât cea așteptată din prevalența clinică, sugerând o letalitate prenatală semnificativă.
SLOS se manifestă printr-un spectru clinic extrem de variat. Formele severe determină anomalii congenitale multiple — holoprozencefalie, ambiguitate genitală la bărbații cu 46,XY, polidactilie, sindactilie a degetelor 2-3 de la picioare (sindactilie în formă de Y, aproape patognomonică), palatoschizis, malformații cardiace congenitale și malformații renale. Formele mai ușoare se manifestă prin dizabilitate intelectuală, anomalii comportamentale (trăsături ale spectrului autist, comportament de auto-vătămare, hiperreactivitate senzorială), dificultăți de alimentație și fotosensibilitate, fără malformații structurale majore. Sindactilia degetelor 2-3 este prezentă la aproape toate persoanele afectate și este adesea primul indiciu clinic.
Tratamentul cu suplimente orale de colesterol (gălbenuș de ou, colesterol de calitate farmaceutică) îmbunătățește creșterea, comportamentul și socializarea la mulți pacienți. Suplimentarea cu colesterol nu inversează malformațiile structurale apărute în timpul dezvoltării embrionare, dar poate îmbunătăți creșterea postnatală și comportamentul — ceea ce face ca diagnosticul precoce și inițierea tratamentului să fie importante. Terapia cu antioxidanți (vitamina E, simvastatină pentru reducerea nivelurilor toxice de 7-DHC) este în curs de investigare. Diagnosticul prenatal în familiile cu risc permite administrarea imediată de suplimente de colesterol postnatal și evitarea medicamentelor care reduc nivelul colesterolului.
Sindactilia de tip 2-3 la degetele de la picioare („sindactilia în formă de Y”) este prezentă la aproape toți pacienții cu SLOS și reprezintă adesea primul indiciu clinic — orice copil cu sindactilie de tip 2-3 la degetele de la picioare și întârziere în dezvoltare ar trebui să fie supus unui test de nivel 7-DHC.
Frecvența de purtători a sindromului SLOS, de 1-2% în rândul populației europene, este remarcabil de ridicată pentru o boală rară. Discrepanța dintre frecvența de purtători și prevalența clinică sugerează o rată semnificativă de pierderi prenatale, ceea ce face ca identificarea purtătorilor să fie importantă pentru consilierea în materie de reproducere.
O frecvență de purtători de 1-2% înseamnă că aproximativ 1 din 10.000 de cupluri europene sunt amândoi purtători — majoritatea nefiind identificați înainte de nașterea unui copil afectat
Frecvența de purtători a genei DHCR7, de 1-2% în rândul populațiilor europene, este comparabilă cu cea a genei CFTR (fibroza chistică). Cu toate acestea, SLOS este rareori inclusă în panelurile standard de screening al purtătorilor, ceea ce înseamnă că cuplurile purtătoare nu sunt identificate înainte de concepție. Având în vedere că forma severă a SLOS provoacă malformații congenitale devastatoare și că letalitatea prenatală poate reprezenta o proporție semnificativă dintre embrionii afectați, identificarea purtătorilor permite o planificare reproductivă în cunoștință de cauză. Secvențierea întregului genom identifică statutul de purtător al genei DHCR7 alături de toate celelalte gene de screening al purtătorilor într-o singură evaluare cuprinzătoare.
Suplimentarea cu colesterol îmbunătățește comportamentul și creșterea — dar numai dacă diagnosticul este pus și tratamentul început din timp
Mai multe serii clinice demonstrează că administrarea de suplimente de colesterol la pacienții cu SLOS îmbunătățește ritmul de creștere, reduce fotosensibilitatea, îmbunătățește somnul și diminuează iritabilitatea comportamentală și comportamentul de autovătămare. Aceste îmbunătățiri depind de inițierea timpurie a tratamentului — administrarea de suplimente de colesterol începută în perioada neonatală poate produce rezultate mai bune decât administrarea începută după luni sau ani de deficit de colesterol. Diagnosticul molecular al mutației DHCR7 într-o familie cu un copil afectat permite diagnosticarea prenatală și administrarea imediată de suplimente de colesterol la nou-născut în cazul sarcinilor ulterioare afectate.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Smith-Lemli-Opitz și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
