Anemia falciformă — o singură mutație nucleotidică în gena HBB care modifică structura eritrocitelor, împiedică microcirculația și determină necesitatea unui tratament pe tot parcursul vieții.
Secvențierea întregului genom permite caracterizarea completă a genotipului HBB — inclusiv a combinațiilor heterozigote compuse, a loci-urilor care influențează gravitatea bolii și a variantelor de alfa-talasemie moștenite concomitent, pe care testele standard de depistare a purtătorilor nu le identifică în mod sistematic.
Anemia falciformă
Anemia falciformă (SCD) este o hemoglobinopatie autosomal-recesivă cauzată de o substituție a acidului glutamic cu valină la codonul 6 al genei beta-globinei (HBB p.Glu7Val; rs334). Această variantă de nucleotidă unică determină polimerizarea hemoglobinei S (HbS) în condiții de dezoxigenare, deformând eritrocitele într-o formă rigidă de seceră. Aceste celule deformate obstrucționează vasele sanguine mici, declanșând crize vaso-ocluzive, anemie hemolitică și leziuni progresive ale organelor în aproape toate sistemele — inclusiv splina, rinichii, plămânii, creierul și scheletul. Anemia falciformă afectează aproximativ 300.000 de nou-născuți anual la nivel mondial, cu cea mai mare prevalență în Africa subsahariană, India și Orientul Mijlociu, deși apare în toate populațiile.
Arhitectura genotipică a anemiei falciforme (SCD) este mai complexă decât tabloul clinic clasic al HbSS. Boala HbSC (HBB Glu7Val/Glu6Lys) și talasemia beta-HbS (HbS/beta⁰ sau HbS/beta⁺) determină fenotipuri clinice distincte, cu profiluri de severitate diferite și implicații diferite în ceea ce privește gestionarea bolii. Severitatea este modulată în continuare de nivelurile de hemoglobină fetală (HbF) — influențate de variante în BCL11A, HBS1L-MYB și chiar de locusul HBB — și de alfa-talasemia co-moștenită (deleții HBA1/HBA2), care reduce polimerizarea HbS și este asociată cu o formă mai ușoară a bolii. Testarea standard a purtătorilor cu două alele identifică varianta principală Glu7Val, dar nu este concepută pentru a raporta complexitatea genotipică completă care determină traiectoria bolii la un individ.
Identificarea statutului de purtător înainte sau în timpul sarcinii reprezintă principala indicație pentru testarea genetică în familiile fără un membru afectat anterior. Testarea în cascadă în familiile cu purtători cunoscuți și genotiparea de confirmare pentru rezultatele pozitive ale screeningului neonatal constituie indicații clinice standard. În cazul pacienților afectați, genotiparea completă — incluzând loci modificatori ai HbF și alfa-talasemia co-moștenită — este recunoscută din ce în ce mai mult ca fiind relevantă pentru predicția răspunsului la hidroxiuree și pentru stabilirea criteriilor de eligibilitate pentru transplantul de măduvă osoasă.
Talasemia HbSS, HbSC, HbS-beta⁰ și HbS-beta⁺ au fiecare un prognostic clinic distinct. Genotipul HBB nu permite, în sine, să se prevadă gravitatea bolii; loci modificatori și variantele moștenite concomitent fac parte din tabloul clinic complet.
Testarea standard a purtătorilor identifică varianta Glu7Val. Aceasta nu caracterizează genotipul complet, locii modificatori sau variantele moștenite concomitent care determină evoluția clinică.
Statutul de heterozigot compus este la fel de important ca și statutul de purtător
O persoană care moștenește o alelă HbS și o alelă de beta-talasemie suferă de anemie falciformă — nu doar de trăsătura falciformă. Testele standard de depistare a purtătorilor cu două variante sunt concepute pentru a identifica substituția rs334 Glu7Val, dar nu sunt optimizate pentru a caracteriza simultan alelele de beta-talasemie pe întreaga lungime a genei HBB. Secvențierea întregului genom citește secvența completă de codificare și reglare a HBB, identificând orice variantă de beta-talasemie moștenită împreună cu alela Glu7Val — determinând dacă riscul unui cuplu purtător este pentru HbSS, HbSC, HbS-beta talasemie sau trăsătura HbS.
Locusurile modificatoare ale HbF și co-moștenirea alfa-talasemiei nu sunt detectabile prin testele standard
Nivelul hemoglobinei fetale este cel mai puternic factor cunoscut care influențează gravitatea anemiei falciforme. Un nivel ridicat de HbF inhibă polimerizarea HbS, reducând evenimentele vaso-ocluzive și leziunile organelor țintă. Nivelurile de HbF sunt reglate de variante comune în BCL11A (rs1427407), regiunea intergenică HBS1L-MYB (rs28384513) și situsul Xmn1 al locusului HBB. Alfa-talasemia co-moștenită (deleții ale genelor HBA1/HBA2) modulează și mai mult gravitatea bolii. Niciunul dintre aceste loci modificatori nu este inclus în screening-urile standard pentru purtători cu două alele sau în panelurile de hemoglobinopatii. Secvențierea întregului genom le capturează pe toate simultan cu genotipul HBB primar.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru anemia falciformă și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
