Artrita reumatoidă — Variantele genelor HLA și ale genelor imunitare influențează susceptibilitatea la boală, gravitatea acesteia și răspunsul la tratament. Profilarea genetică poate contribui la orientarea în alegerea terapiei și la previzionarea evoluției bolii.
Secvențierea întregului genom identifică variantele genelor HLA și ale căilor imunitare care influențează riscul de artrită reumatoidă și răspunsul la tratament — oferindu-vă dumneavoastră și medicului dumneavoastră o imagine mai completă.
Artrita reumatoidă
Artrita reumatoidă (AR) este o boală autoimună sistemică cronică caracterizată prin inflamație poliarticulară simetrică care duce la distrugerea progresivă a articulațiilor și la pierderea funcționalității acestora. Prevalența este de aproximativ 0,5-1% din populația mondială, afectând femeile de aproximativ 2,5 ori mai frecvent decât bărbații, cu debut tipic între 40 și 60 de ani (deși poate apărea la orice vârstă). Ereditatea este estimată la aproximativ 60%, ceea ce indică o contribuție genetică puternică la dezvoltarea bolii. Au fost identificați peste 100 de loci GWAS care contribuie la susceptibilitatea la AR; cei mai puternici factori de risc genetici se află în regiunea HLA, în special alele HLA-DRB1 specifice care împărtășesc o secvență comună de aminoacizi în canelura de legare a peptidelor numită „epitop comun” (SE).
HLA-DRB1 și PTPN22 reprezintă împreună aproximativ 40% din riscul genetic total în cazul poliartritei reumatoide. HLA-DRB1 codifică o moleculă de clasa II a Complexului Major de Histocompatibilitate (MHC); alelele specifice HLA-DRB1 (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) au în comun secvențe de aminoacizi (pozițiile 71, 74) care definesc „epitopul comun”. Acest epitop comun se leagă preferențial și prezintă peptide citrulinate celulelor T CD4+, determinând activarea celulelor T autoreactive și producând răspunsuri ale anticorpilor anti-proteine citrulinate (anti-CCP) caracteristice RA. PTPN22 codifică proteina tirozin fosfatază N22, implicată în semnalizarea receptorului celulelor T; variantele cu pierderea funcției (Arg620Trp) cresc, în mod paradoxal, activarea celulelor T autoreactive.
AR nu este o simplă boală mendeliană, ci mai degrabă o afecțiune multigenică complexă în care mai mulți factori de risc genetici se combină cu factori declanșatori de mediu (fumatul, infecțiile, factorii alimentari) și evenimente imunologice pentru a determina apariția bolii. Tipizarea epitopului comun HLA-DRB1 are valoare prognostică: pacienții purtători de alele ale epitopului comun prezintă rate mai ridicate de pozitivitate anti-CCP, modificări radiografice mai severe, rezultate clinice mai nefavorabile și rate de răspuns mai mari la anumite DMARD-uri. Înțelegerea bazei genetice a AR a condus la terapii țintite: inhibarea căii IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) a fost dezvoltată pe baza identificării prin GWAS a IL23R ca locus de susceptibilitate la AR, oferind acum noi opțiuni de tratament pentru pacienții care nu răspund la terapiile convenționale.
Testarea genetică nu este o procedură standard în diagnosticul poliartritei reumatoide. Testul genomic permite realizarea unui profil complet de risc pe măsură ce se extinde utilizarea sa în practica clinică.
RA implică peste 100 de loci genetici, fiecare având un efect individual redus
Contribuția genetică la AR implică peste 100 de loci, fiecare cu un efect individual redus; testele actuale care vizează o singură genă sau panourile limitate de gene nu pot identifica toți factorii implicați. Tipizarea HLA-DRB1 este uneori efectuată pentru evaluarea prognosticului, dar nu este o procedură de rutină. Testarea genetică nu înlocuiește diagnosticul clinic și investigațiile serologice (factor reumatoid, anticorpi anti-CCP). Cu toate acestea, secvențierea întregului genom oferă datele complete privind variantele GWAS necesare pentru calcularea viitoare a scorului de risc poligenic — permițând o evaluare individualizată a riscului genetic care poate ghida în cele din urmă intensitatea terapiei și poate sta la baza screeningului familial.
Cunoștințele genetice au revoluționat dezvoltarea medicamentelor pentru poliartrita reumatoidă
Descoperirea revoluționară conform căreia variantele genice ale IL23R oferă protecție împotriva poliartritei reumatoide (PR) a condus direct la dezvoltarea de tratamente: inhibitorii căii IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) sunt acum aprobați pentru tratamentul PR, generând răspunsuri clinice remarcabile la anumite subgrupuri de pacienți. În mod similar, identificarea STAT4 ca locus de susceptibilitate a ghidat dezvoltarea terapiilor care vizează STAT4. Înțelegerea bazei genetice a AR a condus în principal la dezvoltarea medicamentelor și ar putea permite, în cele din urmă, abordări de medicină personalizată — selectarea unor terapii biologice specifice pe baza profilurilor genetice individuale pentru a optimiza ratele de răspuns și a minimiza efectele secundare.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru artrita reumatoidă și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
