Sindromul Rett — o afecțiune neurodezvoltativă gravă cauzată de pierderea funcției genei MECP2, pentru care există acum un tratament aprobat de FDA, care transformă diagnosticul molecular definitiv într-un tratament direct.
Secvențierea întregului genom permite citirea integrală a genei MECP2, identificând toate tipurile de variante — inclusiv deleții extinse și rearanjări complexe care explică 5-10% din cazurile de sindrom Rett diagnosticate clinic, dar care au rezultat negativ la testarea MECP2 în cadrul panelurilor standard.
Sindromul Rett
Sindromul Rett (RTT) este o tulburare neurodezvoltativă gravă, cu transmitere dominantă legată de cromozomul X, cauzată de variante patogene de novo ale genei MECP2 (proteina 2 de legare a metil-CpG) situată pe cromozomul Xq28. Forma clasică a RTT apare aproape exclusiv la femei și afectează aproximativ 1 din 10.000-15.000 de fete născute vii. După o perioadă de dezvoltare aparent normală în primele 6-18 luni de viață, fetele afectate trec printr-o fază caracteristică de regresie, cu pierderea abilităților manuale dobândite și a limbajului vorbit, dezvoltarea mișcărilor stereotipice ale mâinilor (strângerea, bătutul din palme, bătutul cu degetele), anomalii ale mersului și microcefalie dobândită. Regresia este urmată de o fază de platou prelungită, în timpul căreia unele abilități se pot recupera parțial.
Gena MECP2 codifică o proteină asociată cu cromatina care acționează ca regulator transcripțional, legându-se de dinucleotidele CpG metilate și modulând expresia genică la nivelul întregului genom. Variantele patogene ale genei MECP2 perturbă această reglare transcripțională globală, afectând maturizarea neuronală și funcția sinaptică. Peste 95% din cazurile clasice de sindrom Rett sunt cauzate de variante patogene de novo ale genei MECP2 — opt variante recurente (R106W, R133C, T158M, R168X, R255X, R270X, R294X, R306C) reprezintă aproximativ 65-70% din totalul cazurilor. Delețiile mari care acoperă unul sau mai mulți exoni reprezintă aproximativ 8-10% din cazuri și necesită analiza variantelor numărului de copii pentru detectare. Aproximativ 3-5% dintre pacienții care îndeplinesc criteriile clinice revizuite pentru RTT sunt MECP2-negativi, ceea ce poate reflecta variante în alte gene (CDKL5, FOXG1) sau variante MECP2 în regiuni care nu sunt capturate de secvențierea standard.
Peisajul terapeutic al sindromului Rett a fost transformat de aprobarea de către FDA, în 2023, a trofinetidei (Daybue) — primul medicament aprobat specific pentru RTT. Trofinetida este un analog al tripeptidei IGF-1 glicină-prolină-glutamat (GPE) care vizează neuroinflamația și disfuncția sinaptică. Alte terapii aflate în dezvoltare clinică includ terapia de înlocuire genetică folosind vectori AAV, abordări de reactivare a MECP2 pe cromozomul X inactiv la femei și modulatori ai căilor de jos. Fiecare dintre aceste strategii terapeutice necesită un diagnostic molecular confirmat al MECP2 — ceea ce face ca genotiparea definitivă să nu fie doar diagnostică, ci să permită direct tratamentul.
Variantele atipice ale sindromului Rett — inclusiv varianta cu capacitatea de vorbire păstrată, varianta cu crize precoce (CDKL5) și varianta congenitală (FOXG1) — extind spectrul clinic. Secvențierea întregului genom permite evaluarea simultană a genelor MECP2, CDKL5 și FOXG1.
Secvențierea standard a genei MECP2 detectează mutații punctuale în exonii codificatori. Deletiile extinse, rearanjările complexe și variantele intronice profunde necesită o analiză la nivel genomic pentru a fi detectate — acestea reprezintă 10-15% din cazurile de sindrom Rett confirmate genetic.
Delețiile extinse ale genei MECP2 reprezintă 8-10% din cazurile de sindrom Rett și necesită o analiză specifică a numărului de copii
Aproximativ 8-10% dintre pacienții cu sindromul Rett clasic prezintă deleții extinse ale genei MECP2 — care se întind de la o parte a unui exon până la întreaga genă — în locul mutațiilor punctiforme. Secvențierea standard Sanger a exonilor codificanți ai genei MECP2, utilizată încă ca test de primă linie în anumite contexte, nu detectează delețiile. Chiar și panelurile genetice bazate pe NGS pot avea o sensibilitate limitată pentru delețiile extinse, în funcție de fluxul analitic. Secvențierea întregului genom oferă detectarea simultană a mutațiilor punctuale și analiza variantelor de număr de copii pe întregul locus MECP2, identificând atât mutațiile recurente comune, cât și variantele structurale extinse într-un singur test.
Primul tratament aprobat transformă diagnosticul molecular într-unul direct terapeutic — nu doar informativ
Înainte de aprobarea trofinetidei de către FDA în 2023, genotiparea MECP2 avea în principal roluri diagnostice și prognostice. În prezent, confirmarea unei variante patogene a genei MECP2 este o condiție prealabilă pentru inițierea singurului tratament aprobat de FDA specific pentru sindromul Rett. Acest lucru schimbă calculul clinic al testării moleculare: un rezultat MECP2 negativ pe un panel standard — în special unul care nu a evaluat deleții mari sau variante intronice profunde — nu mai este pur și simplu un punct final de diagnostic, ci o potențială barieră în calea accesului la tratament. Analiza cuprinzătoare a MECP2 care rezolvă toate tipurile de variante asigură că niciunui pacient cu un diagnostic molecular tratabil nu i se refuză terapia din cauza unei lacune în testare.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Rett și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
