Retinoblastomul — cea mai frecventă formă de cancer intraocular la copii, în cazul căreia statutul genic al genei RB1 determină necesitatea supravegherii pentru depistarea unui al doilea cancer pe tot parcursul vieții supraviețuitorului.
Secvențierea întregului genom identifică toate tipurile de variante ale genei RB1 — inclusiv mutațiile mozaice pe care testele standard pe bază de sânge le-ar putea omite — și clarifică diferența dintre mutațiile germinale și cele somatice, care determină necesitatea monitorizării cancerului pe parcursul vieții.
Retinoblastom
Retinoblastomul (Rb) este cea mai frecventă formă de cancer intraocular la copii, afectând aproximativ 1 din 15.000–20.000 de nou-născuți vii, cu aproximativ 8.000 de cazuri noi diagnosticate anual la nivel mondial. Acesta apare din retinoblastele, celule precursoare imature ale retinei, datorită inactivării bialelice a genei supresoare de tumoră RB1 de pe cromozomul 13q14.2 — prima genă supresoare de tumoră caracterizată la nivel molecular. Retinoblastomul se manifestă prin leucocorie (reflex pupilar alb), strabism și pierderea vederii, de obicei la copiii sub 5 ani. Cu tratamentul actual, supraviețuirea globală depășește 95% în țările cu venituri ridicate, deși rezultatele variază substanțial în funcție de stadiul bolii și de disponibilitatea resurselor.
Aproximativ 40% din cazurile de retinoblastom sunt ereditare — cauzate de o variantă patogenă germinală (constituțională) a genei RB1. Retinoblastomul ereditar este de obicei bilateral (75-80%) sau multifocal, vârsta medie la momentul diagnosticării fiind mai mică decât în cazul formelor sporadice. Restul de ~60% din cazuri sunt sporadice (neereditare), cauzate de două mutații somatice ale genei RB1 într-o singură celulă retiniană. Retinoblastomul unilateral poate fi ereditar sau sporadic — aproximativ 15% din cazurile unilaterale prezintă variante germinale ale genei RB1, o proporție care crește la aproape 100% în cazurile bilaterale. Aproximativ 10-15% din cazurile de retinoblastom unilateral fără o variantă germinală detectabilă prezintă mutații somatice mozaice ale genei RB1, detectabile doar în tumoare sau prin secvențierea profundă a sângelui.
Diferența esențială între retinoblastomul ereditar și cel neereditar nu constă în prognosticul tumorii oculare, ci în riscul de a dezvolta un al doilea cancer pe parcursul vieții. Purtătorii ereditari ai genei RB1 prezintă un risc cumulativ estimat de 50% de a dezvolta un al doilea cancer primar până la vârsta de 50 de ani, în special osteosarcoame, sarcoame ale țesuturilor moi și melanom asociate cu câmpul de radiație. Acest risc este semnificativ crescut de radioterapie, care este evitată pe cât posibil la purtătorii ereditari ai genei RB1. Supraviețuirea retinoblastomului ereditar declanșează un protocol de supraveghere pe toată durata vieții: imagistică regulată pentru tumorile țesuturilor moi și ale oaselor, evitarea radiațiilor UV și testarea genetică în cascadă a descendenților, cu examinare oftalmologică în perioada de sugar. Terapia genică și abordările țintite ale căii RB1 sunt în curs de investigare.
Mutațiile de tip mozaic RB1 — în care varianta germinală este prezentă doar într-o mică parte din celule — apar în aproximativ 10-12% din cazurile de retinoblastom ereditar și pot trece neobservate în cazul secvențierii standard pe bază de sânge. Secvențierea aprofundată și analiza țesutului tumoral îmbunătățesc detectarea.
Determinarea statutului RB1 în mozaicul germinal față de cel somatic necesită atât analiza sângelui, cât și a țesutului tumoral, la un nivel de secvențiere pe care panourile standard s-ar putea să nu îl atingă. Variantele mozaice din sânge cu o fracție alelică de 5-20% nu sunt detectate de testele convenționale.
Variantele RB1 de tip mozaic nu sunt detectate prin testele standard ale liniei germinale — și au consecințe clinice pentru întreaga familie
Mozaicismul somatic în retinoblastom — în care varianta patogenă a genei RB1 a apărut după formarea zigotului și este prezentă doar într-un subset de celule — afectează aproximativ 10-12% din cazurile ereditare. Părinții unui pacient index cu RB1 mozaic pot avea ei înșiși mozaicism la fracții alelice variante foarte scăzute. Secvențierea standard a exomului și a panoului este calibrată pentru variante heterozigote germinale la o fracție alelică de ~50%; variantele mozaice prezente la 10-20% pot fi sub pragul de identificare a variantelor. Secvențierea profundă a întregului genom cu sensibilitate îmbunătățită pentru variantele cu fracție alelică scăzută îmbunătățește detectarea mozaicului. Nedetectarea unei variante mozaice RB1 germinale la un părinte ar duce la o consiliere incorectă privind riscul de recurență — prezentând următoarea sarcină ca fiind fără risc, când, de fapt, părintele poate transmite varianta.
Starea genică a genei RB1 determină deciziile privind radioterapia în timpul tratamentului tumoral
Radioterapia cu fascicule externe pentru retinoblastom crește semnificativ riscul de apariție a unui al doilea cancer primar la purtătorii de mutații germinale ale genei RB1 aflați în câmpul de iradiere — în special osteosarcomul regiunii orbitale. Din acest motiv, managementul actual al retinoblastomului ereditar favorizează în mod clar abordările care nu implică radiații (chimioterapie intra-arterială, melfalan intravitrean, tratamente focale) atunci când este posibil, în special pentru a evita riscul de apariție a unui al doilea cancer asociat radiațiilor. Luarea acestei decizii terapeutice necesită cunoașterea statutului RB1 germinal la momentul tratamentului inițial — nu ani mai târziu, când se dezvoltă un al doilea cancer. Secvențierea întregului genom oferă genotipul RB1 complet, inclusiv detectarea mozaicului, pentru a informa planificarea tratamentului încă din prima zi.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru retinoblastom și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
