Răspunsul la inhibitorii pompei de protoni — Genotipul CYP2C19 determină viteza de eliminare a inhibitorilor pompei de protoni, ceea ce explică diferența dintre eșecul tratamentului împotriva H. pylori la persoanele cu metabolizare ultra-rapidă și acumularea medicamentului, cu risc de interacțiuni, la persoanele cu metabolizare lentă.
Secvențierea întregului genom oferă diplotipul complet al genei CYP2C19 — aceeași genă care reglează metabolismul clopidogrelului, escitalopramului și al inhibitorilor pompei de protoni (IPP) — punând la dispoziția medicului dumneavoastră informațiile necesare pentru a alege doza potrivită de IPP înainte ca tratamentul să eșueze.
Răspunsul la inhibitorii pompei de protoni — CYP2C19
Inhibitorii pompei de protoni (IPP) — omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol — se numără printre cele mai frecvent prescrise medicamente la nivel mondial, fiind utilizați în tratamentul bolii de reflux gastroesofagian (BRGE), al ulcerului peptic, pentru eradicarea bacteriei Helicobacter pylori și pentru prevenirea gastropatiei induse de AINS. IPP-urile sunt promedicamente care necesită activare acidă în lumenul gastric și sunt ulterior metabolizate în principal de CYP2C19 în ficat. Statutul de metabolizator CYP2C19 determină concentrațiile plasmatice ale IPP-urilor și, în consecință, eficacitatea și potențialul de interacțiune.
Metabolizatorii ultra-rapizi (UM) și cei rapizi ai CYP2C19 elimină IPP-urile atât de repede încât concentrațiile plasmatice ale substanței active scad sub pragul necesar pentru suprimarea completă a acidității. În terapia de eradicare a H. pylori — unde este necesară supresia acidă susținută pentru eficacitatea antibioticelor — persoanele cu metabolizare ultra-rapidă a CYP2C19 (UM) au rate de eradicare semnificativ mai mici la dozele standard de IPP din terapia triplă sau cvadruplă. Studiile efectuate pe populații cu frecvență ridicată a metabolizării ultra-rapide a CYP2C19 (în special asiaticii din est) au demonstrat că terapia cu IPP în doze duble îmbunătățește dramatic ratele de eradicare a H. pylori la persoanele cu metabolizare ultra-rapidă. În schimb, metabolizatorii slabi (PM) ai CYP2C19 ating concentrații plasmatice ridicate și susținute de PPI — benefice pentru supresia acidității, dar care creează un risc de interacțiune medicamentoasă (PPI-urile concurează pentru CYP2C19 cu clopidogrelul, unele antifungice și antiepileptice).
Ghidurile CPIC de nivel A privind CYP2C19 și IPP-urile recomandă luarea în considerare a unor doze mai mari de IPP pentru pacienții cu genotip U, atunci când acestea sunt utilizate pentru eradicarea H. pylori sau pentru tratarea GERD-ului moderat până la sever. Ghidurile menționează că, în cazul GERD-ului standard tratat cu doze standard, genotipul CYP2C19 are un impact clinic mai redus, deoarece chiar și pacienții cu genotip U pot obține controlul simptomatic. Distincția farmacogenomică este cea mai semnificativă din punct de vedere clinic pentru eradicarea H. pylori, unde eșecul tratamentului are consecințe directe — apariția rezistenței la antibiotice și recurența ulcerului. CYP2C19 este un gen farmacogenomic de înaltă prioritate tocmai pentru că guvernează răspunsul la o gamă diversă de medicamente prescrise frecvent, care acoperă mai multe clase de medicamente.
CYP2C19 influențează metabolizarea clopidogrelului, a inhibitorilor de pompă de protoni (IPP), a escitalopramului și a multor alte medicamente. Un diplotip CYP2C19 complet, obținut prin secvențierea întregului genom, oferă un răspuns la problema prescrierii pentru toate aceste medicamente simultan — nu doar pentru medicamentul care se prescrie în prezent.
Statutul CYP2C19 UM permite prezicerea eșecului tratamentului de eradicare a H. pylori din prima încercare înainte ca acesta să se producă
Terapia standard de eradicare a H. pylori — terapia triplă pe bază de claritromicină sau terapia cvadruplă pe bază de bismut — utilizează doze standard de IPP concepute pentru metabolizatorii medii. La metabolizatorii ultra-rapizi ai CYP2C19, aceste doze generează expuneri la IPP insuficiente pentru suprimarea completă a acidității intragastrice, reducând eficacitatea antibioticelor și ratele de eradicare de la aproximativ 85-90% la 50-70%. Eșecul primei cure de eradicare a H. pylori duce la retratamentul cu antibiotice, cu un risc mai mare de rezistență și morbiditate prelungită. Cunoașterea statutului CYP2C19 UM înainte de inițierea terapiei împotriva H. pylori permite medicului prescriptor să dubleze doza de IPP în cursul tratamentului inițial, obținând o eficacitate echivalentă cu cea a metabolizatorilor extensivi și evitând complet ciclul de retratament.
Un singur rezultat al diplotipului CYP2C19 acoperă toate medicamentele care sunt substraturi ale CYP2C19 pe toată durata vieții
CYP2C19 este una dintre cele mai importante gene farmacogenomice din punct de vedere clinic — aceasta metabolizează inhibitorii pompei de protoni (IPP), clopidogrelul (ghidul CPIC de nivel A privind medicamentele antiplachetare), escitalopramul și citalopramul (ghidul CPIC de nivel A privind antidepresivele, cu limita de doză stabilită de FDA), sertralina, voriconazolul și numeroase alte medicamente. Un pacient care ia astăzi un IPP poate primi o prescripție de clopidogrel după implantarea unui stent cardiac anul viitor și escitalopram pentru starea de spirit în anul următor. Fiecare dintre aceste decizii de prescriere implică același diplotip CYP2C19. Un rezultat complet obținut prin secvențierea întregului genom răspunde la toate aceste întrebări simultan — același rezultat care stă la baza dozelor de IPP stă și la baza selecției medicamentelor antiagregant plachetare după evenimente cardiovasculare, fără a fi necesare teste suplimentare.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru răspunsul la inhibitorii pompei de protoni — CYP2C19 și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
