Deficiență imunitară primară — peste 450 de afecțiuni genetice în care infecțiile recurente reprezintă un simptom, nu un diagnostic, și în care identificarea moleculară a genei specifice deschide calea către terapii țintite, transplanturi curative și terapie genică.
Secvențierea întregului genom evaluează simultan toate cele peste 450 de gene responsabile de imunodeficiențele primare — de la SCID (o urgență neonatală) până la CVID (cea mai frecventă formă simptomatică de imunodeficiență primară la adulți) — oferind diagnosticul molecular care determină alegerea între terapia curativă și cea de susținere.
Tulburări de imunodeficiență primară
Tulburările de imunodeficiență primară (PID, denumite și erori congenitale ale imunității) cuprind peste 450 de afecțiuni determinate genetic care afectează dezvoltarea și/sau funcționarea sistemului imunitar. Uniunea Internațională a Societăților de Imunologie (IUIS) clasifică PID-urile în 10 categorii, inclusiv imunodeficiențe combinate (SCID), deficiențe predominant de anticorpi (CVID, XLA), defecte ale fagocitelor (CGD), deficiențe ale complementului și afecțiuni autoinflamatorii. Prevalența PID-urilor este estimată la 1 din 1.200 — semnificativ mai mare decât se aprecia anterior, majoritatea cazurilor rămânând nediagnosticate.
Imunodeficiența combinată severă (SCID) — cauzată de variante ale genelor IL2RG (legată de cromozomul X, cea mai frecventă), ADA, JAK3, RAG1/RAG2, IL7R și altele — reprezintă o urgență neonatală: nou-născuții afectați nu au practic deloc celule T funcționale și mor din cauza infecțiilor oportuniste în primul an de viață, în absența unui tratament definitiv. Screeningul SCID la nou-născuți (prin testul TREC) se efectuează acum în toate statele SUA, identificând copiii afectați înainte de prima infecție. Transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) înainte de vârsta de 3,5 luni, fără infecție prealabilă, asigură o rată de supraviețuire de peste 95% — făcând din SCID un exemplu de succes al tratamentului presimptomatic.
Pe lângă SCID, spectrul PID include imunodeficiența variabilă comună (CVID — cea mai frecventă formă simptomatică de PID la adulți, care afectează aproximativ 1 din 25.000 de persoane), agamaglobulinemia legată de cromozomul X (XLA, BTK), boala granulomatoasă cronică (CGD, CYBB) și sute de afecțiuni mai rare. Apar terapii țintite: leniolisib (FDA 2023) pentru sindromul PI3Kδ activat (APDS), terapia genică pentru ADA-SCID și SCID legată de cromozomul X, inhibitori JAK pentru subtipuri specifice de PID. Diagnosticul molecular este necesar pentru toate terapiile țintite și este esențial pentru selectarea donatorului de HSCT și planificarea regimului de condiționare.
Leniolisib (Joenja, aprobat de FDA în 2023) este prima terapie țintită pentru sindromul PI3Kδ activat (APDS) — cauzat de variante cu câștig de funcție ale genelor PIK3CD sau PIK3R1. Pentru prescriere este necesară confirmarea moleculară. Secvențierea de întreagă a genomului (WGS) identifică toate variantele APDS.
Peste 450 de gene PID nu pot fi evaluate prin niciun test imunologic singular. Nivelurile de imunoglobuline și subgrupurile de limfocite permit identificarea deficienței imunitare, dar nu și a cauzei sale genetice — pentru un tratament definitiv este necesar un diagnostic molecular.
SCID este o afecțiune care poate fi vindecată dacă este diagnosticată înainte de prima infecție — un transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) efectuat înainte de vârsta de 3,5 luni asigură o rată de supraviețuire de peste 95%
Gena specifică care determină SCID stabilește regimul optim de condiționare pentru transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT), selecția donatorului și fezabilitatea terapiei genice ca alternativă. Pentru IL2RG-SCID (legat de cromozomul X) există un program activ de terapie genică. ADA-SCID dispune de o terapie genică aprobată (Strimvelis). RAG1/RAG2-SCID necesită condiționare mieloablativă pentru grefare. Aceste decizii de transplant specifice genelor necesită un diagnostic molecular rapid în perioada neonatală — ideal în primele săptămâni de viață. WGS oferă o evaluare cuprinzătoare a genelor SCID mai rapid decât testarea secvențială a unei singure gene.
CVID afectează 1 din 25.000 de adulți — mulți dintre aceștia sunt purtători de variante monogenice pentru care există terapii țintite specifice
CVID era considerată anterior un diagnostic de excludere cu o bază genetică necunoscută. Studiile genomice au identificat cauze monogenice la 25-30% dintre pacienții cu CVID — printre care TNFRSF13B (TACI), NFKB1, CTLA4, PIK3CD, PIK3R1, LRBA și altele. Pentru multe dintre acestea există terapii țintite specifice: abatacept pentru deficiența de CTLA4/LRBA, leniolisib pentru câștigul de funcție al PIK3CD. Pacienții care primesc doar tratament standard de substituție cu imunoglobuline pot beneficia de o terapie țintită suplimentară odată ce cauza genetică specifică a afecțiunii lor este identificată prin WGS.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru tulburări de imunodeficiență primară și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
