Porfiria acută intermitentă — episoade abdominale severe cauzate de variante ale genei HMBS. Confirmarea genetică elimină incertitudinea diagnostică și stabilește medicamentele și factorii declanșatori care trebuie evitați pe tot parcursul vieții.
Secvențierea întregului genom identifică variantele genei HMBS care determină predispoziția la porfiria acută intermitentă — permițând screeningul purtătorilor și evitarea personalizată a factorilor declanșatori.
Porfiria acută intermitentă (AIP)
Porfiria acută intermitentă (AIP) este o afecțiune rară, cu transmitere autosomală dominantă, care afectează biosinteza hemei și se caracterizează prin crize neuroviscerale acute declanșate de anumite medicamente, modificări hormonale, post, stres sau boală. Prevalența este de aproximativ 1 la 75.000, deși prevalența exactă este incertă din cauza subdiagnosticării. Crizele acute se caracterizează prin dureri abdominale severe (adesea colicative), greață, vărsături, constipație, tahicardie, hipertensiune și simptome neuropsihiatrice, inclusiv confuzie, anxietate, depresie și psihoză. Crizele pot evolua către complicații periculoase, inclusiv insuficiență respiratorie cauzată de afectarea neuromusculară. Penetranța este remarcabil de scăzută: doar aproximativ 0,5–1% dintre purtătorii variantei germinale HMBS dezvoltă crize clinice; se observă o penetranță de aproximativ 20% în familiile cunoscute cu cazuri anterioare. Odată inițiate, crizele sunt recurente, stresul, menstruația, postul sau medicația declanșând recidive timp de zeci de ani. Mulți purtători nu dezvoltă niciodată un atac și rămân asimptomatici. Boala a fost descrisă ca „micul imitator”, deoarece manifestarea acută poate imita abdomenul acut, criza psihiatrică, convulsiile sau alte urgențe medicale.
Gena HMBS codifică hidroximetilbilana sintaza (porfobilinogen deaminaza), a treia enzimă din calea de biosinteză a hemului. Aceasta catalizează condensarea a patru molecule de porfobilinogen (PBG) în hidroximetilbilana (HMB), o etapă esențială în sinteza hemului. Variantele HMBS cu pierdere de funcție determină o activitate enzimatică redusă, permițând acumularea intermediarilor din calea metabolică din amonte (acid δ-aminolevulinic, ALA, și porfobilinogen, PBG), care sunt neurotoxici. Nivelurile crescute de ALA și PBG în urină sunt diagnostice pentru porfiria acută. Au fost identificate peste 400 de variante ale genei HMBS, inclusiv mutații nonsens, missens și la situsul de splicare, care cauzează grade variabile de deficit enzimatic. La purtătorii asimptomatici (majoritatea), nivelurile enzimatice sunt suficiente pentru a preveni criza, cu excepția cazului în care aceasta este declanșată de factori care cresc cererea de hem (de exemplu, medicamente care induc enzimele citocromului P450, ducând la o cerere crescută de cofactor hem).
Identificarea unei variante patogene a genei HMBS are implicații majore asupra stilului de viață și siguranței tratamentului medicamentos. Purtătorii confirmați ai AIP trebuie să evite medicamentele „porfirinogene”, inclusiv barbituricele (fenobarbital, pentobarbital), sulfonamidele, contraceptivele orale (deși anumite subgrupuri specifice de hormoni pot fi mai sigure), AINS și multe altele; liste complete de medicamente sunt disponibile pe porphyria.org și debrisoquine.org. Purtătorii trebuie să mențină un aport caloric adecvat (postul este un factor declanșator), să-și gestioneze stresul și să primească informații despre recunoașterea crizelor. Crizele acute sunt tratate cu dextroză intravenoasă sau hemină intravenoasă (hematină), aceasta din urmă fiind foarte eficientă în reducerea activității ALA sintazei și în oprirea crizelor. Givosiran (Givlaari), un tratament bazat pe interferența ARN care vizează ALAS1 (enzima limitativă a vitezei de sinteză a hemei), a fost aprobat în 2019 și reduce frecvența anuală a crizelor de la 12,5 la 3,2 crize pe an în studiile de fază 3 — un progres terapeutic major. Pentru femei, gestionarea hormonală în timpul sarcinii și menopauzei necesită o planificare atentă.
Diagnosticul de porfirie este dificil, deoarece crizele acute sunt rare și imprevizibile. Majoritatea purtătorilor de HMBS sunt asimptomatici și nu sunt niciodată diagnosticați.
Majoritatea purtătorilor variantei HMBS rămân asimptomatici și nediagnosticați
Doar aproximativ 0,5–1% dintre purtătorii de variante germinale ale genei HMBS dezvoltă crize clinice; în familiile cu cazuri cunoscute se observă o penetranță de aproximativ 20%. Multe teste de screening pentru porfirie se concentrează pe variantele cele mai frecvente și pot omite mutațiile rare ale genei HMBS. Diagnosticul se pune de obicei prin măsurarea nivelurilor de PBG și ALA în urină în timpul sau imediat după un atac acut (nivelurile se normalizează între atacuri, ceea ce face dificil diagnosticul retrospectiv). Testarea pentru depistarea purtătorilor este utilă pentru membrii familiei aflați în stadiu presimptomatic, dar nu este de rutină. Secvențierea întregului genom detectează toate variantele HMBS, permițând screeningul cuprinzător al purtătorilor în familiile cu AIP cunoscută sau la persoanele cu atacuri neuroviscerale acute inexplicabile.
Genotipul HMBS permite evitarea factorilor declanșatori pe tot parcursul vieții și prevenirea crizelor
Purtătorii confirmați de AIP trebuie să evite în mod permanent medicamentele porfirinogene (barbiturice, sulfonamide, AINS și multe altele), să mențină un aport caloric adecvat, să gestioneze stresul și să beneficieze de instruire privind recunoașterea crizelor. Un diagnostic genetic permite screeningul în cascadă al rudelor de gradul I, identificând purtătorii care pot fi consiliați cu privire la factorii declanșatori și la evitarea medicamentelor înainte de apariția unei crize. Documentat în dosarul medical și comunicat pacientului, genotipul HMBS previne reacțiile medicamentoase care pun viața în pericol și ghidează strategiile personalizate de prevenire a crizelor. Givosiran (Givlaari), aprobat pentru AIP, reduce frecvența anuală a crizelor de la 12,5 la 3,2 crize pe an și oferă o nouă speranță pentru pacienții cu crize frecvente. Identificarea timpurie prin screening genetic permite prevenirea, mai degrabă decât gestionarea crizelor.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru porfiria acută intermitentă (AIP) și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
