Boala Pompe — o afecțiune progresivă de stocare a glicogenului în mușchi pentru care există o terapie eficientă de substituție enzimatică; la adulți, întârzierea medie de 7 ani în stabilirea diagnosticului permite acumularea unor leziuni ireversibile la nivelul mușchilor respiratori și motori înainte de începerea tratamentului.
Secvențierea întregului genom permite citirea completă a genei GAA, identificând toate tipurile de variante, inclusiv alela comună de pseudodeficiență intronică care afectează rezultatele testelor enzimatică utilizate în screeningul purtătorilor și al nou-născuților în cazul bolii Pompe.
Boala Pompe
Boala Pompe (boala de stocare a glicogenului de tip II, GSDII, deficit de maltază acidă) este o afecțiune de stocare lizozomală autosomal-recesivă cauzată de variante patogene ale genei GAA (alfa-glucozidaza acidă) situată pe cromozomul 17q25.3. GAA codifică enzima responsabilă de degradarea glicogenului lizozomal; deficiența acesteia duce la acumularea progresivă de glicogen în celulele musculare, provocând slăbiciune musculară scheletică, insuficiență respiratorie și afectare cardiacă. Boala Pompe se prezintă ca un spectru clinic care variază de la boala Pompe cu debut infantil clasic (IOPD) — caracterizată prin cardiomiopatie hipertrofică rapid progresivă, hipotonie profundă și insuficiență respiratorie în primele luni de viață — până la boala Pompe cu debut tardiv (LOPD), care se manifestă de la începutul copilăriei până la vârsta de 80 de ani, cu slăbiciune musculară proximală progresivă și insuficiență respiratorie fără afectare cardiacă.
Genetica moleculară a bolii Pompe este complexă. Au fost documentate peste 900 de variante ale genei GAA. Cea mai frecventă variantă patogenă la persoanele de origine europeană este c.-32-13T>G (IVS1), o variantă a sitului de splicare cu permeabilitate parțială care permite producerea a aproximativ 10-20% din ARNm-ul GAA normal și este asociată cu forma tardivă a bolii. Cea mai frecventă variantă patogenă la pacienții de origine africană este p.Arg854X. O complexitate moleculară critică este alela de pseudodeficiență GAA (c.1726G>A; p.Gly576Ser și c.2065G>A; p.Glu689Lys, de obicei în cis, formând haplotipul c.[1726G>A;2065G>A]), care reduce activitatea enzimatică a GAA la testele biochimice fără a provoca boala. Această alelă de pseudodeficiență creează confuzie în programele de screening neonatal și în testele de depistare a purtătorilor, generând rezultate fals pozitive care necesită confirmare moleculară pentru a fi rezolvate.
Alglucozidaza alfa (Myozyme/Lumizyme) reprezintă terapia standard de substituție enzimatică (ERT) pentru boala Pompe încă din 2006 și încetinește semnificativ evoluția bolii, în special la pacienții cu LOPD tratați înainte de apariția pierderii musculare ireversibile. În 2022, cipaglucozidaza alfa (Pombiliti) combinată cu miglustat (o chaperonă farmacologică) a primit aprobarea FDA, demonstrând superioritatea față de alglucozidaza alfa standard în LOPD în studiul PROPEL. Abordările de terapie genică care utilizează vectori AAV se află în studii clinice. Fereastra de beneficiu maxim al tratamentului în LOPD este la începutul evoluției bolii — înainte de dezvoltarea fibrozei musculare diafragmatice și a centurii membrelor — ceea ce face ca diagnosticul molecular precoce să fie esențial.
Forma clasică infantilă a bolii Pompe și forma cu debut tardiv sunt distincte din punct de vedere fenotipic. Varianta IVS1 (c.-32-13T>G) permite o expresie reziduală a secvenței GAA și este strâns asociată cu forma cu debut tardiv. Heterozigotii compuși pentru IVS1, care prezintă și o alelă nulă, au manifestări variabile, dar de obicei cu debut tardiv.
Alela de pseudodeficiență GAA generează rezultate fals pozitive la testele enzimatice și la screeningul nou-născuților. Numai genotiparea moleculară poate distinge boala Pompe adevărată de pseudodeficiență — iar genotipul GAA complet determină care este protocolul optim de terapie de substituție enzimatică (ERT).
Alelele de pseudodeficiență determină rezultate fals pozitive la screeningul pentru boala Pompe, situație care poate fi clarificată doar prin teste moleculare
Programele de screening neonatal care detectează o activitate enzimatică scăzută a alfa-glucozidazei (GAA) pe probe de sânge uscat generează rezultate fals pozitive la sugarii purtători ai uneia sau a două alele de pseudodeficiență GAA — alele care reduc activitatea enzimatică la testare fără a provoca boala. Alela de pseudodeficiență (c.[1726G>A;2065G>A]) este prezentă la aproximativ 3-4% din populația generală și este deosebit de frecventă în grupurile de origine asiatică. Distingerea unui nou-născut cu boala Pompe adevărată de un nou-născut cu rezultat pozitiv la pseudodeficiență necesită genotiparea moleculară a GAA. Secvențierea întregului genom identifică toate variantele GAA, inclusiv haplotipul de pseudodeficiență, rezolvând rezultatele ambigue ale screeningului la nou-născuți și prevenind atât tratamentul excesiv al purtătorilor de pseudodeficiență, cât și tratamentul insuficient al cazurilor de boală Pompe adevărată.
Combinația de cipaglucozidază alfa și miglustat prezintă caracteristici de răspuns specifice fiecărei variante
Cipaglucozidaza alfa (Pombiliti) este o GAA recombinantă de nouă generație, care prezintă o absorbție îmbunătățită mediată de receptorul pentru manoză-6-fosfat și o distribuție musculară superioară în comparație cu alglucozidaza alfa standard. Administrarea concomitentă cu miglustat stabilizează enzima în timpul tranzitului sanguin. Datele studiului clinic PROPEL au arătat o superioritate generală față de ERT standard, cu cel mai mare beneficiu la pacienții care nu au urmat anterior ERT și la cei cu titruri mai mari de anticorpi anti-medicament. Genotipul GAA — în special dacă un pacient are o producție reziduală de ARNm GAA (cum ar fi heterozigoții compuși IVS1/nul) — influențează riscul de dezvoltare a anticorpilor anti-medicament, care este un factor determinant cheie al răspunsului la ERT. Caracterizarea completă a GAA stă la baza acestei predicții a riscului de răspuns imun.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boala Pompe și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
