Boala renală polichistică — cea mai frecventă boală genetică cu risc de deces, care afectează 1 din 400-1.000 de persoane, în cazul căreia genotipul specific PKD1 sau PKD2 permite estimarea cu zeci de ani înainte a momentului apariției insuficienței renale și determină eligibilitatea pentru tratamentul cu tolvaptan.
Secvențierea întregului genom permite determinarea completă a genei PKD1 — inclusiv cartografierea precisă a celor 6 pseudogene ale sale, care îngreunează secvențierea standard — și a genei PKD2, oferind genotipul care permite estimarea evoluției către insuficiența renală terminală (ESRD) și a răspunsului la tratament.
Boala renală polichistică
Boala renală polichistică autosomal dominantă (ADPKD) este cea mai frecventă boală renală ereditară și una dintre cele mai frecvente afecțiuni genetice care pun viața în pericol, afectând aproximativ 1 din 400-1.000 de persoane — aproximativ 12,5 milioane de persoane la nivel mondial. ADPKD este cauzată de variante patogene în PKD1 (~78% din cazuri, cromozomul 16p13.3) sau PKD2 (~15%, cromozomul 4q22.1), care codifică policistina-1 și, respectiv, policistina-2. Aceste proteine formează un complex de canale permeabile la calciu care detectează fluxul de lichid în ciliul primar al celulelor epiteliale renale. Dezvoltarea progresivă a chisturilor renale bilaterale duce la mărirea masivă a rinichilor și, în cele din urmă, la boala renală în stadiu terminal.
ADPKD determină creșterea progresivă a chisturilor renale bilaterale pe parcursul a zeci de ani, provocând dureri în flanc, hematurie, hipertensiune arterială, infecții ale tractului urinar și nefrolitiază. Chisturile hepatice apar la aproximativ 80% dintre pacienți și sunt de obicei asimptomatice, dar pot provoca hepatomegalie masivă la unele femei. Anevrismele intracraniene apar la aproximativ 8% dintre pacienții cu ADPKD (față de 2-3% în populația generală) — ruptura provoacă hemoragie subarahnoidiană cu mortalitate ridicată. Prolapsul valvei mitrale, diverticulele colonice și herniile inghinale sunt caracteristici asociate. Vârsta medie la care apare ESRD este de aproximativ 54 de ani pentru PKD1 și de 74 de ani pentru PKD2 — o diferență de 20 de ani determinată în totalitate de genotip.
Tolvaptanul (Jynarque), un antagonist al receptorului V2 al vasopresinei, a fost aprobat de FDA în 2018 pentru tratamentul ADPKD la adulții cu risc de progresie rapidă. Tolvaptanul reduce rata de creștere a volumului renal total și încetinește scăderea eGFR, amânând apariția ESRD. Indicatiile aprobate de FDA vizează în mod specific ADPKD cu progresie rapidă — de obicei variantele trunchiate ale genei PKD1, care determină cea mai rapidă progresie. Clasificarea imagistică Mayo (htTKV), combinată cu genotipul molecular, oferă cea mai precisă stratificare a riscului pentru deciziile privind tratamentul cu tolvaptan. În plus, se recomandă screeningul pentru anevrisme intracraniene (MRA cerebral) la pacienții cu ADPKD cu antecedente familiale de anevrism sau hemoragie subarahnoidiană.
Variantele trunchiate ale genei PKD1 (de tip frameshift, nonsens și de perturbare a splicării) determină apariția insuficienței renale terminale cu aproximativ 12 ani mai devreme decât variantele netrunchiate (de tip missense) ale genei PKD1. Tipul specific de variantă permite o evaluare mai precisă a prognosticului, dincolo de simpla diferențiere între PKD1 și PKD2.
Gena PKD1 are 6 pseudogene cu grad ridicat de omologie pe același cromozom, care îngreunează secvențierea standard. Secvențierea întregului genom, bazată pe secvențe lungi, cartografiază regiunea pseudogenelor pentru a identifica variantele patogene reale ale genei PKD1.
Diferența dintre PKD1 și PKD2 determină o diferență de 20 de ani în ceea ce privește momentul apariției insuficienței renale terminale — genotipul este cel mai puternic factor de predicție al prognosticului renal
Vârsta medie la momentul apariției insuficienței renale terminale (IRT) este de aproximativ 54 de ani în cazul variantelor patogene ale genei PKD1 și de aproximativ 74 de ani în cazul variantelor patogene ale genei PKD2 — ceea ce face ca genotipul molecular să fie cel mai puternic factor predictor al prognosticului renal în ADPKD, fiind superior volumului renal inițial, vârstei sau pantei eGFR luate separat. În plus, variantele trunchiate ale PKD1 provoacă ESRD cu aproximativ 12 ani mai devreme decât variantele netrunchiate ale PKD1, adăugând o precizie suplimentară prognosticului. Această informație afectează în mod direct luarea deciziilor clinice: momentul inițierii tratamentului cu tolvaptan, țintele tensiunii arteriale, discuțiile privind planificarea familială și momentul transplantului renal de la donator viu depind toate de calendarul prevăzut al ESRD.
Pentru a fi eligibil pentru tratamentul cu tolvaptan este necesară evaluarea progresiei rapide a bolii — genotipul reprezintă o componentă esențială a modelului de risc
Prospectul FDA pentru tolvaptan (Jynarque) se adresează pacienților cu ADPKD expuși riscului de progresie rapidă. Scorul PROPKD, care include genotipul molecular (varianta trunchiată a genei PKD1 = scorul maxim) alături de variabile clinice (sex, debutul hipertensiunii, evenimente urologice), prezice progresia rapidă cu o precizie validată. Pacienții cu un scor PROPKD scăzut (de obicei variante PKD2 sau PKD1 netruncate) pot să nu fie candidați pentru tolvaptan — evitându-se astfel efectele secundare semnificative ale medicamentului (poliurie, polidipsie, monitorizarea hepatotoxicității) la pacienții care probabil nu vor beneficia de tratament. Secvențierea întregului genom furnizează datele moleculare necesare pentru acest model de stratificare a riscului.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boala renală polichistică și alte afecțiuni, atât rare, cât și frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
