Farmacogenomica — variantele genelor CYP450 și ale altor gene implicate în metabolismul medicamentelor determină modul în care organismul dumneavoastră metabolizează medicamentele. Cunoașterea profilului dumneavoastră farmacogenomic îl ajută pe medicul dumneavoastră să aleagă medicamentul și doza potrivite încă de la început.
Secvențierea întregului genom identifică fenotipul dvs. de metabolizare CYP450, permițând medicilor să aleagă și să dozeze medicamentele care vor acționa în mod sigur și eficient, ținând cont de profilul dvs. genetic unic.
Farmacogenomică — Răspunsul la medicamente
Familia de enzime metabolizante de medicamente denumită citocrom P450 este responsabilă de metabolizarea a peste 75% din totalul medicamentelor aprobate. Trei gene — CYP3A4, CYP2D6 și CYP2C19 — sunt deosebit de importante: CYP3A4 metabolizează aproximativ 50% din toate medicamentele de pe piață, în timp ce CYP2D6 și CYP2C19 metabolizează împreună alte ~40%. Aceste enzime catalizează reacții de oxidare care activează sau inactivează medicamentele pentru excreție. Variația genetică a acestor gene creează patru fenotipuri de metabolizatori: metabolizatori slabi (PM) cu activitate enzimatică foarte scăzută, metabolizatori intermediari (IM) cu activitate redusă, metabolizatori normali/extensivi (NM/EM, tipul sălbatic) și metabolizatori ultra-rapizi (UM) cu activitate enzimatică crescută datorită duplicării genelor sau altor variante structurale.
CYP2D6 are 962 de variante identificate, catalogate în baza de date PharmGKB, cu variații structurale complexe, inclusiv deleții genice (care determină fenotipul PM), duplicări și multi-duplicări (care determină fenotipul UM) și gene hibride (care determină funcții variabile). CYP2C19 are 753 de variante, care afectează în principal splicarea, translația și substituțiile de aminoacizi. CYP3A4 are 609 variante cunoscute. Variantele cu pierderea funcției produc fenotipuri cu activitate scăzută; duplicările genice produc metabolizatori ultra-rapizi. Fenotipurile metabolizatorilor au consecințe clinice profunde: metabolizatorii slabi pot acumula niveluri toxice de medicamente la doze standard, în timp ce metabolizatorii ultra-rapizi pot atinge concentrații subterapeutice.
Fenotipul metabolizatorului determină dozarea sigură și eficientă a medicamentelor pentru zeci de clase de medicamente. Codeina, un promedicament activat de CYP2D6, nu produce efect analgezic la persoanele cu metabolizare slabă — acestea nu pot transforma codeina în metabolitul său activ, morfina. Antidepresivele triciclice și antipsihoticele se acumulează până la niveluri toxice la persoanele cu metabolizare slabă a CYP2D6. Persoanele cu metabolizare deficitară a CYP2C19 nu pot activa în mod adecvat clopidogrelul (Plavix), reducând efectul său antiplachetar și crescând riscul de tromboză a stentului. Consorțiul pentru Implementarea Farmacogeneticii Clinice (CPIC) publică recomandări de dozare revizuite de colegi pentru peste 300 de perechi medicament-genă, ghidând furnizorii de servicii medicale în optimizarea selecției și dozării medicamentelor.
Testele standard analizează între 10 și 30 de „alele tip stea” pentru fiecare genă. Acestea nu detectează variantele noi și rare, în special în rândul populațiilor subreprezentate.
Panourile standard nu detectează variantele rare și variațiile structurale
Panourile standard de farmacogenomică testează doar 10-30 de „alele-vedetă” (haplotipuri) per genă — combinații predefinite de variante comune. Această abordare identifică cele mai frecvente variante în majoritatea populațiilor, dar omite variantele noi sau rare, în special în rândul populațiilor subreprezentate. CYP2D6 prezintă provocări deosebite: variația numărului de copii (CNV — deleții și duplicări) nu poate fi detectată în mod fiabil doar prin secvențierea standard; sunt necesare metode specializate de detectare a numărului de copii. Un pacient poate fi purtător de variante noi rare care nu sunt reprezentate într-un panel standard, ceea ce duce la o predicție incorectă a fenotipului metabolizatorului. Secvențierea întregului genom cu analiza numărului de copii oferă o detectare cuprinzătoare a variantelor, permițând calcularea fenotipului pe baza tuturor variantelor detectate, nu doar a haplotipurilor predefinite.
Dozele medicamentelor trebuie să corespundă profilului dumneavoastră genetic de metabolizare
Fenotipul de metabolizator slab al CYP2D6: codeina nu ameliorează durerea; tramadolul este ineficient; unele antipsihotice și antidepresive se acumulează până la niveluri toxice, necesitând reducerea dozei. Metabolizatori slabi ai CYP2C19: activarea clopidogrelului (Plavix) este afectată, reducând efectul antiplachetar și crescând riscul de tromboză a stentului post-PCI; sunt preferați inhibitorii alternativi ai P2Y12 (prasugrel, ticagrelor). Metabolizatorii ultra-rapizi ai CYP3A4 pot necesita doze mai mari de multe substraturi. Rezultatele fenotipice documentate în dosarul medical și integrate în dosarele medicale electronice ghidează prescrierea viitoare, prevenind erorile de dozare care cauzează eșecul terapeutic sau toxicitatea care pune viața în pericol.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — în domeniul farmacogenomicii — răspunsul la medicamente și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
