Sindromul Peutz-Jeghers — un sindrom hamartomatic ereditar care prezintă un risc cumulativ de cancer de peste 85% la nivelul a șase sisteme de organe, pentru care protocoalele de monitorizare trebuie să înceapă încă din copilărie.
STK11 figurează pe lista de rezultate secundare a ACMG SF v3.2. Secvențierea întregului genom permite caracterizarea completă a genei STK11, inclusiv a delețiilor genomice extinse care reprezintă aproximativ 30% din cazurile de sindromul PJS și care nu sunt detectate în mod fiabil de panourile de secvențiere standard.
Sindromul Peutz-Jeghers
Sindromul Peutz-Jeghers (PJS) este un sindrom ereditar autosomal dominant caracterizat prin polipoză gastrointestinală și predispoziție la cancer, cauzat de variante patogene germinale ale genei STK11 (serin/treonin kinaza 11, cunoscută și sub denumirea de LKB1) situată pe cromozomul 19p13.3. Gena STK11 codifică o kinază supresoare de tumori care activează AMPK și reglează polaritatea celulară și metabolismul energetic. PJS se caracterizează prin dezvoltarea de polipi hamartomatoși caracteristici pe tot tractul gastrointestinal (în special în intestinul subțire), pigmentare mucocutanată distinctivă (pete de melanină pe buze, mucoasa bucală, degete și regiunea perianală) și riscuri de cancer dramatic crescute la nivelul mai multor organe. PJS are o prevalență de aproximativ 1 la 50.000-200.000.
Riscul cumulativ de a dezvolta cancer pe parcursul vieții în cazul sindromului Polipoză Juvenilă (PJS) este extrem de ridicat — estimat la peste 85% până la vârsta de 70 de ani pentru orice tip de cancer. Riscurile individuale de a dezvolta cancer pe parcursul vieții includ: cancerele gastrointestinale (intestinul subțire ~13%, colorectal ~40%, gastric ~29%), cancer pancreatic (~36%), cancer mamar (~54% la femei), cancere ginecologice (adenocarcinom cervical ~10%, uterin ~9%, tumoră ovariană a cordonului sexual cu tubuli inelari ~21%) și cancer pulmonar (~15%). Supravegherea trebuie să înceapă în copilărie și trebuie să cuprindă simultan mai multe sisteme de organe. Polipii intestinului subțire provoacă invaginații recurente în copilărie, necesitând adesea intervenții chirurgicale de urgență — situații care pot fi prevenite prin supravegherea regulată a intestinului subțire și polipectomie profilactică atunci când sunt identificați polipi mari.
Aproximativ 94-96% din cazurile de PJS care îndeplinesc criteriile de diagnostic sindromic prezintă o variantă patogenă identificabilă a genei STK11. Delețiile sau duplicările extinse, detectabile prin MLPA sau prin analiza variațiilor numărului de copii, reprezintă aproximativ 30% din variantele patogene ale genei STK11 — acestea nu sunt identificate de panourile standard care se bazează exclusiv pe secvențierea exonilor. Restul de ~4-6% din cazurile clinice de PJS fără variante STK11 detectabile pot reprezenta mozaicism somatic, variante intronice profunde sau heterogenitate genetică. STK11 este inclus pe lista de constatări secundare ACMG SF v3.2, reflectând disponibilitatea unor intervenții de supraveghere eficiente care reduc substanțial mortalitatea prin cancer la purtătorii confirmați.
30% dintre variantele patogene ale genei STK11 sunt deleții extinse care nu sunt detectate de panourile standard de secvențiere. În cazul unui sindrom în care monitorizarea cancerului trebuie să înceapă încă din copilărie, o eroare de diagnostic are consecințe pe tot parcursul vieții.
Una din trei variante ale genei STK11 care provoacă sindromul PJS este o deleție — acestea nu sunt detectate de panourile standard de secvențiere
Aproximativ 30% dintre variantele patogene confirmate ale genei STK11 sunt deleții genomice extinse care acoperă unul sau mai mulți exoni. Panourile standard de secvențiere de nouă generație care secvențiază exonii codificatori ai genei STK11 nu detectează în mod fiabil delețiile extinse fără o analiză dedicată a variantelor de număr de copii. S-a constatat că mai multe familii cu PJS publicate, cu fenotip clinic complet — pigmentare mucocutanată, polipi hamartomatoși multipli și istoric familial caracteristic — prezentau deleții STK11 care au precedat rezultatele negative ale panoului cu luni sau ani. Într-un sindrom în care supravegherea intestinului subțire la copii începe la vârsta de 8 ani (recomandarea NCCN) și supravegherea pancreatică la vârsta de 35 de ani, o întârziere a diagnosticului de o asemenea amploare are consecințe directe asupra prevenirii cancerului.
Monitorizarea PJS acoperă simultan șase tipuri diferite de cancer — fiind necesar un singur diagnostic definitiv pentru a iniția protocolul complet
Stabilirea diagnosticului molecular STK11 declanșează un protocol de monitorizare multiorganică care diferă substanțial de recomandările standard privind screeningul cancerului. Ghidurile NCCN PJS recomandă: endoscopie superioară și colonoscopie între 8 și 10 ani; endoscopie a intestinului subțire/endoscopie capsulară între 8 și 10 ani; RMN mamar anual începând cu vârsta de 25 de ani, împreună cu mamografie începând cu vârsta de 30 de ani; ecografie pelviană anuală sau evaluare endometrială începând cu vârsta de 18 ani; supraveghere pancreatică începând cu vârsta de 35 de ani (ecografie endoscopică/RMN); și examinarea testiculară la bărbați încă de la naștere (risc SCTAT). Niciun program standard de screening pentru cancer nu acoperă toate aceste aspecte — un diagnostic molecular confirmat de PJS este condiția prealabilă pentru inițierea protocolului cuprinzător care conferă sens supravegherii.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Peutz-Jeghers și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
