Sindromul Pendred — cea mai frecventă cauză sindromică a surdității ereditare, în care genotipul SLC26A4 determină dacă surditatea va fi progresivă și dacă este necesară monitorizarea funcției tiroidiene.
Secvențierea întregului genom permite citirea întregii gene SLC26A4 — inclusiv a variantelor intronice profunde despre care s-a demonstrat recent că sunt patogene — oferind diagnosticul molecular care diferențiază sindromul Pendred de DFNB4 nesindromic și ghidează procesul de selecție a candidaților pentru implant cohlear.
Sindromul Pendred
Sindromul Pendred este o afecțiune autosomal-recesivă cauzată de variante patogene bialelice ale genei SLC26A4 (cromozomul 7q22.3), care codifică pendrina — un transportor de anioni exprimat în urechea internă, tiroida și rinichi. În urechea internă, pendrina este esențială pentru homeostazia lichidului endolimfatic; deficiența acesteia determină mărirea acveductului vestibular (EVA) și anomalii cohleare (malformație de tip II cu partiție incompletă/malformație Mondini). Variantele patogene ale genei SLC26A4 reprezintă cea mai frecventă cauză a surdității ereditare sindromice la nivel mondial și sunt responsabile pentru aproximativ 5-10% din totalul cazurilor de surditate senzorială ereditară.
Pierderea auzului în sindromul Pendred este de obicei congenitală sau cu debut precoce, bilaterală, neurosenzorială și adesea progresivă — sunt caracteristice fluctuațiile auzului declanșate de traumatisme craniene minore sau barotraumatisme, datorită lărgirii acveductului vestibular. Componenta tiroidiană constă într-un gușă eutiroidiană sau hipotiroidiană subclinică, care apare de obicei la sfârșitul copilăriei sau în adolescență. Mulți pacienți nu dezvoltă niciodată gușă evidentă clinic, ceea ce duce la subdiagnosticare — aceștia sunt clasificați ca având „pierdere auditivă non-sindromică cu EVA” (DFNB4) în loc de sindromul Pendred. Distincția este moleculară: ambele afecțiuni sunt cauzate de variante ale genei SLC26A4.
Implantul cohlear este extrem de eficient în cazul sindromului Pendred/surdității cauzate de mutația DFNB4, oferind rezultate excelente în ceea ce privește percepția vorbirii la majoritatea pacienților — adesea superioare rezultatelor obținute cu implantul cohlear în cazul altor cauze de surditate. Cu toate acestea, anatomia aqueductului vestibular dilatat ridică anumite probleme chirurgicale (riscul de scurgere perilimfatică în timpul cohleostomiei) și necesită chirurgi cu experiență în implantul cohlear. Confirmarea moleculară a variantelor SLC26A4 permite monitorizarea proactivă a tiroidei (TSH anual, ecografie tiroidiană), planificarea chirurgicală adecvată a implantului cohlear și consilierea cu privire la natura progresivă a pierderii auzului și evitarea traumatismelor craniene.
Orice copil la care tomografia computerizată sau RMN-ul osului temporal evidențiază un acveduct vestibular dilatat (EVA) trebuie să fie supus unui test molecular pentru gena SLC26A4 — EVA este prezentă la aproape 100% dintre pacienții cu mutații bialelice ale genei SLC26A4 și reprezintă cea mai frecventă constatare radiologică.
SLC26A4 este cea mai frecventă cauză a pierderii auditive neurosenzoriale asociată cu lărgirea acveductului vestibular. Variantele intronice profunde ale genei SLC26A4 sunt recunoscute în prezent ca fiind patogene — și nu pot fi detectate de panourile de secvențiere care vizează doar exonii.
Variantele intronice profunde ale genei SLC26A4 rezolvă problema „alelei a doua lipsă” la pacienții cu EVA
Mulți pacienți cu acveduct vestibular dilatat și hipoacuzie prezintă o singură variantă codificatoare identificabilă a genei SLC26A4 la secvențierea standard a exonilor — problema „alelei a doua lipsă”. Cercetări recente au identificat variante intronice profunde ale SLC26A4 care creează situsuri de splicare aberante, reprezentând o proporție substanțială din aceste cazuri nerezolvate anterior. Aceste variante intronice sunt invizibile pentru panelurile de secvențiere a exonilor, dar sunt citite direct prin secvențierea întregului genom, care evaluează locusul SLC26A4 complet, inclusiv toți intronii.
Pierderea progresivă a auzului în sindromul Pendred necesită o abordare diferită față de surditatea congenitală stabilă
Pierderea auzului la pacienții cu SLC26A4 se caracterizează prin fluctuații și progresie — episoadele de scădere bruscă a auzului pot fi declanșate de traumatisme craniene, schimbări de altitudine sau chiar efort fizic minor. Părinții unui copil cu pierdere a auzului confirmată prin SLC26A4 au nevoie de consiliere specifică: evitarea sporturilor de contact și a activităților cu risc de traumatisme craniene, solicitarea unei evaluări audiologice imediate după orice leziune la cap și acceptarea faptului că aparatele auditive pot deveni insuficiente în timp, fiind necesară eventual implantarea cohleară. Această traiectorie progresivă este diferită de surditatea congenitală stabilă cauzată de variantele GJB2 și necesită o planificare diferită a managementului longitudinal.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Pendred și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
