Riscul de a dezvolta boala Parkinson — variantele genelor LRRK2, GBA și ale altor gene influențează susceptibilitatea și răspunsul la tratament. Identificarea genetică oferă acces la terapii țintite și la studii clinice.
Secvențierea întregului genom identifică variante monogenice ale bolii Parkinson și factori de risc poligenici, oferindu-vă acces la studii clinice de medicină de precizie și la terapii țintite care nu existau cu o generație în urmă.
Riscul de a dezvolta boala Parkinson
Boala Parkinson este a doua cea mai frecventă afecțiune neurodegenerativă, afectând 1–2% din populația cu vârsta peste 65 de ani și aproximativ 4% din cea cu vârsta peste 85 de ani. Aceasta se caracterizează prin simptome motorii progresive (tremor, rigiditate, bradikinezie), modificări cognitive și manifestări psihiatrice. Aproximativ 5–10% din cazurile de boală Parkinson au o cauză clar monogenică — fiind provocate de variante patogene ale unor gene izolate cu penetranță ridicată. Variantele cu câștig de funcție ale genei LRRK2, cel mai frecvent G2019S, cauzează cea mai comună formă monogenică cu penetranță legată de vârstă (~30% până la vârsta de 80 de ani). Variantele SNCA (mutații punctiforme și multiplicări genice) provoacă o formă rară, agresivă, cu debut precoce a bolii. Variantele GBA reprezintă cel mai frecvent factor de risc genetic în general, fiind prezente la 5–20% dintre pacienții cu boala Parkinson, în funcție de etnie (19,6% în populațiile evreiești ashkenazi față de ~5% în populația generală).
Aproximativ 25% din riscul total de a dezvolta boala Parkinson este atribuit variațiilor genetice, deși majoritatea cazurilor sunt sporadice și implică contribuții poligenice complexe. Peisajul genetic este eterogen, fiind identificați peste 90 de loci prin studii GWAS care contribuie la susceptibilitatea la boală. Cele trei gene principale — LRRK2, SNCA și GBA — converg către axa α-sinucleină-lizozomală. LRRK2 reglează autofagia și semnalizarea imunitară; SNCA codifică α-sinucleina (componenta principală a corpurilor Lewy); pierderea funcției GBA afectează degradarea lizozomală a α-sinucleinei.
Cunoașterea profilului genetic al bolii Parkinson are implicații clinice semnificative: rezultatele privind mutațiile monogenice, precum variantele LRRK2, vă fac eligibil pentru studiile clinice cu inhibitori ai kinazei LRRK2 care modifică evoluția bolii (DNL201, BIIB122) — printre cele mai promițătoare progrese ale medicinei de precizie în domeniul neurodegenerării. Rezultatele privind variantele GBA permit eligibilitatea pentru studiile clinice cu terapie de reducere a substratului. Pentru toate rezultatele genetice, devin posibile testarea în cascadă a membrilor familiei, înscrierea în studii longitudinale privind biomarkerii și screeningul presimptomatic. Genetica bolii Parkinson trece rapid de la interes academic la aplicabilitate clinică, cu opțiuni reale de tratament.
Panourile standard pentru depistarea bolii Parkinson testează un număr limitat de gene. Peste 25% din riscul genetic de a dezvolta boala Parkinson provine din loci pe care panourile nu îi detectează.
Testarea care vizează exclusiv gena LRRK2 nu identifică variantele GBA și riscul poligenic
Testele axate pe gena LRRK2, oferite în mod obișnuit pentru boala Parkinson, nu detectează variantele genei GBA, modificările dozei genice SNCA, genele recesive asociate cu boala Parkinson (PARK2, PINK1, DJ-1) și peisajul mai amplu al riscului poligenic. Testarea genei GBA este complicată de prezența unui pseudogen extrem de omolog (GBAP1), care poate provoca alinierea incorectă a secvențelor și rezultate eronate. Duplicarea și triplicarea genei SNCA necesită o analiză separată a numărului de copii, care nu este întotdeauna inclusă în panouri. Panourile nu pot captura cele aproximativ 90 de loci GWAS care contribuie colectiv la riscul poligenic de Parkinson. Secvențierea întregului genom cu adâncime și rezoluție bioinformatică adecvate captează toate genele PD monogenice, GBA cu distincție de pseudogen, doza SNCA și loci de risc la nivel de genom pentru o evaluare cuprinzătoare a riscului.
Descoperirile genetice deschid acum calea către studii clinice care modifică evoluția bolii și către terapii personalizate
O variantă LRRK2 cu câștig de funcție vă face eligibil pentru studiile clinice cu inhibitori de kinază vizați împotriva LRRK2 (DNL201, BIIB122/denali) — abordări cu potențial de modificare a evoluției bolii, care reprezintă o adevărată schimbare de paradigmă în tratamentul neurodegenerării. Rezultatele privind pierderea funcției GBA vă fac eligibil pentru studiile clinice privind terapia de reducere a substratului și studiile cu venglustat, cu gestionarea agresivă a oricăror manifestări ale bolii Gaucher și conștientizarea traiectoriilor mai rapide de declin motor și cognitiv. Variantele SNCA vă califică pentru studiile clinice cu oligonucleotide antisens specifice genelor, aflate în curs de dezvoltare. Pentru toate rezultatele genetice, înscrierea în studiile longitudinale privind biomarkerii (PPMI) permite urmărirea progresiei presimptomatice și pregătirea pentru studiile clinice.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru riscul de a dezvolta boala Parkinson și alte afecțiuni, atât rare, cât și frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
