Cancerul mamar ereditar PALB2 — o genă asociată cancerului mamar cu penetranță ridicată, reclasificată abia recent, ceea ce înseamnă că mii de paciente au primit rezultate negative la testele BRCA înainte ca PALB2 să fie inclusă în panelurile standard.
Secvențierea întregului genom analizează simultan genele PALB2, BRCA1, BRCA2 și toate genele asociate cancerului ereditar recomandate de ACMG — inclusiv în cazul pacienților care au avut rezultate negative la testele BRCA cu ani în urmă, înainte ca PALB2 să fie recunoscută ca genă cu penetranță ridicată.
Riscul de cancer mamar ereditar asociat cu gena PALB2
PALB2 (partener și localizator al BRCA2) codifică o proteină care funcționează ca o punte moleculară care leagă BRCA1 de BRCA2 în cadrul răspunsului la deteriorarea ADN-ului și al căii de recombinare omologă. Variantele patogene bialelice ale genelor PALB2 provoacă anemia Fanconi din grupul de complementare N — un sindrom caracterizat prin insuficiență severă a măduvei osoase și predispoziție la cancer. Variantele patogene monoalelice (heterozigote) ale genelor PALB2 conferă un risc substanțial crescut de cancer mamar. Un studiu colaborativ de referință publicat în New England Journal of Medicine (2014) și confirmat de meta-analize ulterioare a stabilit un risc cumulativ mediu pe durata vieții de a dezvolta cancer de sân de aproximativ 35% pentru purtătorii de variante patogene PALB2 în general, crescând la 58% în cazul purtătorilor cu antecedente familiale de cancer de sân — echivalent, practic, cu BRCA2 în ceea ce privește penetranța.
PALB2 a fost reclasificată oficial ca genă asociată cu cancerul de sân cu penetranță ridicată în 2014. Această reclasificare are implicații clinice directe pentru toate pacientele BRCA-negative care au fost testate în conformitate cu paradigma anterioară, când PALB2 era clasificată ca având penetranță moderată: pacientele care au efectuat teste pentru cancerul de sân ereditar înainte de 2015 pot avea un rezultat raportat ca fiind complet negativ, care datează dinaintea recunoașterii penetranței ridicate a genelor PALB2. Variantele patogene ale PALB2 cresc, de asemenea, riscul de cancer ovarian (riscul estimat pe durata vieții fiind de aproximativ 5-8%, mai mic decât în cazul BRCA1/2) și riscul de cancer pancreatic. Bărbații purtători ai PALB2 prezintă un risc crescut de cancer de sân.
Managementul clinic al purtătorilor de variante patogene ale genei PALB2 este în continuă evoluție. Ghidurile actuale ale NCCN (2024) recomandă efectuarea anuală a unei RMN mamare cu substanță de contrast începând cu vârsta de 30 de ani pentru purtătorii de PALB2, luând în considerare posibilitatea unei mastectomii de reducere a riscului în funcție de istoricul familial și de riscul estimat pe durata vieții. Purtătoarelor cu antecedente familiale puternice de cancer de sân și cu un risc pe durata vieții care se apropie de nivelurile echivalente cu BRCA2 li se poate propune o intervenție chirurgicală de reducere a riscului, în cadrul unui proces decizional comun. Purtătoarele de PALB2 cu cancer de sân pot beneficia de terapia cu inhibitori PARP — ipoteza terapeutică care stă la baza mai multor studii clinice în curs, având în vedere funcția PALB2 în calea de recombinare omologă BRCA1/2.
Pacienții care au avut rezultate negative la testul BRCA înainte de 2015 este posibil să nu fi fost niciodată testați pentru PALB2. Panourile standard axate pe BRCA, la care s-a adăugat ulterior genul PALB2, utilizează adesea metode de secvențiere limitate, care nu detectează variantele structurale.
Un rezultat negativ la testul BRCA nu este echivalent cu un rezultat negativ la testul de depistare a cancerului de sân cu caracter ereditar
Piața testelor comerciale pentru cancerul ereditar s-a dezvoltat în jurul genelor BRCA1 și BRCA2. Timp de mulți ani, „testarea BRCA” a reprezentat, de facto, testul standard pentru cancerul de sân ereditar. Reclasificarea genei PALB2 ca având o penetranță ridicată, în 2014, a creat o lacună: pacienții care au primit rezultate referitoare exclusiv la BRCA înainte de acea dată au o evaluare a cancerului ereditar incompletă din punct de vedere formal. În plus, unele panouri multigenice au adăugat PALB2 ulterior, cu o acoperire limitată a secvențierii, care nu detectează deleții mari sau variante intronice profunde. Secvențierea întregului genom oferă secvențierea completă a PALB2 ca parte a unei evaluări cuprinzătoare a cancerului ereditar — incluzând simultan toate genele de cancer BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM și cele recomandate de ACMG.
Starea PALB2 determină eligibilitatea pentru tratamentul cu inhibitori PARP — o decizie clinică care poate fi pusă în practică imediat
Olaparib și talazoparib — inhibitori PARP aprobați pentru tratamentul cancerului de sân cu mutații BRCA1/2 — acționează asupra deficienței de recombinare omologă cauzată de pierderea funcției BRCA1/2. PALB2 acționează în aceeași cale de recombinare omologă, iar datele recente din studiile clinice sugerează că pacientele purtătoare de PALB2 cu cancer de sân pot răspunde la tratamentul cu inhibitori PARP. Studiile în curs, inclusiv cohortele de extensie OlympiAD și studiul PATINA, evaluează inhibitorii PARP în mod specific la pacienții PALB2-pozitivi. Cunoașterea statutului PALB2 la momentul diagnosticării cancerului de sân poate determina eligibilitatea pentru studiile clinice și poate influența alegerea tratamentului — o decizie care necesită un rezultat complet al panelului genetic pentru cancerul ereditar, nu doar un test BRCA istoric.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →You want to know before something forces the question.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru riscul de cancer mamar ereditar asociat cu gena PALB2 și alte afecțiuni, atât rare, cât și frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
