Osteogeneza imperfectă — „boala oaselor fragile”, care acoperă un spectru de gravitate variind de la fracturi ocazionale până la decesul perinatal, în care varianta specifică de colagen de tip I determină prognosticul, abordarea terapeutică și riscul de recurență în sarcinile viitoare.
Secvențierea întregului genom evaluează genele COL1A1, COL1A2 și toate cele peste 20 de gene suplimentare asociate cu osteogeneza imperfectă (OI) — oferind diagnosticul molecular care determină clasificarea tipului de OI, prognosticul privind gravitatea bolii și tipul de transmitere genetică, în scopul consilierii genetice.
Osteogeneză imperfectă
Osteogeneza imperfectă (OI) este un grup de afecțiuni ereditare ale țesutului conjunctiv cauzate în principal de variante patogene ale genelor COL1A1 (cromozomul 17q21.33) sau COL1A2 (cromozomul 7q21.3), care codifică lanțurile α1 și, respectiv, α2 ale colagenului de tip I. Colagenul de tip I este cea mai abundentă proteină structurală din oase, piele, tendoane și sclere. OI este clasificată în tipurile I-V (clasificarea Sillence) pe baza gravității clinice, cu subtipuri moleculare suplimentare (tipurile VI-XX) definite de variante ale genelor necolagenoase implicate în procesarea colagenului, mineralizarea osoasă și funcția osteoblastelor. Prevalența globală este de aproximativ 1 la 10.000-20.000.
OI de tip I (formă ușoară, caracterizată prin deficit cantitativ de colagen datorat alelelor nulle ale genei COL1A1) provoacă fragilitate osoasă, sclere albastre, statură aproape normală și fracturi a căror frecvență scade după pubertate. Tipul II (letal perinatal) provoacă fracturi multiple in utero, deformări scheletice severe și deces în perioada perinatală. Tipul III (deformant progresiv) provoacă fragilitate osoasă severă, deformare scheletică progresivă, statură foarte mică și dependență de scaunul cu rotile. Tipul IV (moderat) se situează între tipurile I și III. Varianta specifică COL1A1/COL1A2 — în special dacă provoacă o deficiență cantitativă (haploinsuficiență, de obicei mai ușoară) sau un defect structural (substituția glicinei în tripla helix a colagenului, de obicei mai severă) — este principalul factor determinant al gravității bolii.
Tratamentul include administrarea ciclică intravenoasă de bifosfonați (pamidronat, zoledronat – tratamentul standard pentru OI moderată-severă, care crește densitatea osoasă și reduce rata fracturilor), managementul ortopedic, inclusiv implantarea de tije intramedulare în oasele lungi, kinetoterapie și evaluarea auzului (pierderea progresivă a auzului apare la aproximativ 50% dintre adulții cu OI). Printre terapiile mai noi aflate în curs de dezvoltare se numără anticorpii anti-sclerostină (romosozumab), terapia anti-RANKL (denosumab, care a demonstrat beneficii în studiile privind OI pediatrică) și abordările de terapie genică care vizează alelele dominante negative COL1A1/COL1A2.
Osteogeneza imperfectă recesivă (tipurile VI-XX) este cauzată de variante ale genelor necolagenice, printre care SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 și altele — acestea nu sunt detectate prin testarea care vizează exclusiv genele COL1A1/COL1A2.
COL1A1 și COL1A2 sunt responsabile pentru aproximativ 85-90% din cazurile de osteogeneză imperfectă (OI), dar peste 20 de gene suplimentare determină forme recesive și atipice. Testarea unei singure gene nu detectează formele recesive de OI. Secvențierea întregului genom evaluează peisajul molecular complet.
Tipul specific de variantă a colagenului — haploinsuficiență vs. substituție de glicină — determină prognosticul privind gravitatea
Alelele nulle ale genei COL1A1 (variante de tip frameshift, nonsense și ale siturilor de splicare care generează codoni de oprire prematură) provoacă o deficiență cantitativă de colagen — de obicei, o formă ușoară de OI de tip I, caracterizată prin sclere albastre și un risc redus de fracturi după pubertate. În schimb, substituțiile de glicină în repetiția Gly-X-Y a triplei helix a colagenului (în special în regiunea C-terminală a lanțului α1) provoacă defecte structurale ale colagenului care duc la OI moderată până la severă (tipurile II-IV). Această corelație între genotip și gravitate permite consilierea privind prognosticul în momentul diagnosticului molecular — informații care nu sunt disponibile doar din evaluarea clinică la un nou-născut sau la un făt cu o fractură prenatală.
Fracturile prenatale observate la ecografie pot fi de tipul II (letale) sau de tipul III (cu șanse de supraviețuire) — diagnosticul molecular permite diferențierea acestora
Ecografia prenatală poate detecta fracturi multiple, membre scurtate sau hipoplazie toracică în al doilea trimestru. Întrebarea clinică esențială este dacă acestea indică OI de tip II (letală perinatal, cauzată de obicei de substituții de novo dominante ale glicinei în genele COL1A1/COL1A2) sau OI de tip III (formă severă, dar cu șanse de supraviețuire, cauzată, de asemenea, de defecte structurale ale colagenului). Distincția are implicații profunde pentru consilierea privind managementul. Diagnosticul molecular obținut prin amniocenteză sau CVS poate identifica varianta specifică și — pe baza datelor publicate privind genotipul și fenotipul — poate oferi o predicție a gravității bazată pe dovezi, pe care ecografia singură nu o poate furniza.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru osteogeneză imperfectă și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
