Sindromul Noonan — trăsături distinctive, statură mică și malformații cardiace congenitale asociate cu variante genetice ale căii RAS. Identificarea genei specifice determină abordarea tratamentului cardiac și intervențiile privind creșterea.
Secvențierea întregului genom identifică varianta specifică a genei responsabile de RASopatie — permițând o monitorizare cardiacă și o gestionare a creșterii adaptate subtipului dumneavoastră genetic.
Sindromul Noonan
Sindromul Noonan este o RASopatie autosomală dominantă care afectează aproximativ 1 din 1.000 până la 1 din 2.500 de persoane. Se caracterizează prin trăsături faciale distinctive (hipertelorism, ptoză, micrognatie, statură mică), anomalii cardiace majore, întârziere în dezvoltare și o predispoziție semnificativ crescută la cancer. Stenoza pulmonară este cea mai frecventă manifestare cardiacă (~60% dintre pacienții cu NS), deși cardiomiopatia hipertrofică (HCM) apare la 10–30%. Tulburarea se încadrează într-un spectru de RASopatii legate genetic, care includ sindromul Costello, sindromul cardiofaciocutanat și neurofibromatoza de tip 1 — toate legate de perturbarea semnalizării RAS/MAPK.
Au fost identificate cel puțin 16 gene asociate cu RASopatia; PTPN11 (proteina tirozin-fosfatază de tip non-receptor 11) este responsabilă pentru aproximativ 50% din cazurile de sindrom Noonan. RAF1 (o MAP kinază-kinază) este responsabilă pentru aproximativ 10% și este asociată cu HCM în aproximativ 75% din familiile RAF1-pozitive — ceea ce o face un factor mult mai predictiv pentru afectarea cardiacă decât stenoza pulmonară. SOS1 reprezintă aproximativ 10% și este asociată cu o creștere a pistruilor periorali și a trăsăturilor ectodermale. Aproximativ 25% dintre pacienții cu Noonan diagnosticați clinic rămân nerezolvați din punct de vedere genetic, ceea ce indică faptul că eterogenitatea genetică este substanțială și că se descoperă în continuare gene noi.
Corelația genotip-fenotip oferă informații directe pentru monitorizarea cardiacă și consilierea familială. Familiile cu PTPN11 pozitiv trebuie să se aștepte la stenoza pulmonară ca manifestare cardiacă primară; familiile cu RAF1 pozitiv trebuie să se pregătească pentru o monitorizare și un management intensiv al HCM. Familiile pozitive la SOS1 prezintă de obicei evoluții mai favorabile ale bolii, cu penetranță redusă în unele familii. Sprijinul timpuriu pentru dezvoltare, ecocardiografia cardiacă periodică și gestionarea coordonată a creșterii sunt standard. Screeningul genetic în cascadă identifică rudele de gradul I; aproximativ 50% sunt purtători ai variantei familiale. Pe măsură ce studiile clinice cu inhibitori MEK avansează, pacienții cu RASopatie confirmată genetic pot fi eligibili pentru terapii experimentale care opresc progresia bolii.
Genotipul sindromului Noonan prezice cu precizie fenotipul cardiac — PTPN11 prezice stenoza pulmonară, RAF1 prezice cardiomiopatia hipertrofică, iar SOS1 prezice o formă mai ușoară a bolii, cu evoluție mai favorabilă.
Panourile Noonan standard testează genele principale, dar nu identifică 25% dintre pacienți. Eterogenitatea genetică este ridicată, iar noi gene continuă să fie descoperite.
Este posibil ca gena RASopatiei care provoacă sindromul Noonan să nu fie inclusă în setul dumneavoastră de teste
Panourile standard pentru sindromul Noonan includ, de obicei, genele PTPN11, RAF1 și SOS1, acoperind astfel cele mai frecvente mutații. Cu toate acestea, au fost identificate cel puțin 16 gene asociate cu RASopatia, iar aproximativ 25% dintre pacienții cu sindromul Noonan diagnosticați clinic nu primesc un diagnostic molecular, în ciuda efectuării unor teste exhaustive. Eterogenitatea genetică este semnificativă și se află într-o continuă evoluție. Se descoperă în continuare gene noi, ceea ce face ca panourile să devină rapid depășite. Secvențierea întregului genom identifică simultan toate genele RASopatiei cunoscute și oferă o analiză completă a secvenței, îmbunătățind randamentul diagnosticului pentru cazurile nerezolvate din punct de vedere genetic.
Cunoașterea genei responsabile de RASopatie permite previzionarea evoluției stării cardiace și a creșterii
Corelația genotip-fenotip este semnificativă în cazul sindromului Noonan. O variantă a genei PTPN11 indică o probabilitate mai mare de stenoză pulmonară — ceea ce permite o monitorizare ecocardiografică țintită și o intervenție chirurgicală precoce, dacă este necesar. O variantă a genei RAF1 indică un risc semnificativ crescut de cardiomiopatie hipertricotică (HCM) (75% dintre pacienții cu RAF1 pozitiv) — aceste persoane necesită o monitorizare cardiacă intensivă și protocoale agresive de gestionare a HCM. Variantele SOS1 indică o formă mai ușoară a bolii și rezultate mai bune în ceea ce privește dezvoltarea neurologică. Înțelegerea subtipului genetic determină intensitatea supravegherii, planificarea tratamentului și screeningul în cascadă al familiei.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Noonan și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
