Boala Niemann-Pick — o familie de boli de stocare lizozomală în care tipul C se manifestă sub forma unei afecțiuni psihiatrice, a unei ataxii progresive sau a unei demențe la adulți, timp de aproximativ 7 ani înainte de stabilirea diagnosticului genetic.
Secvențierea întregului genom permite evaluarea simultană a genelor SMPD1 (tipurile A și B) și NPC1/NPC2 (tipul C) — identificând variantele NPC1/NPC2 tratabile la adulții care prezintă paralizie a privirii verticale, ataxie cerebeloasă sau declin cognitiv cu debut precoce.
Boala Niemann-Pick
Boala Niemann-Pick (NPD) cuprinde afecțiuni de stocare lizozomală distincte din punct de vedere genetic și clinic. Tipurile A și B sunt cauzate de variante patogene ale genei SMPD1 (sfingomielină fosfodiesterază 1) situată pe cromozomul 11p15.4, care codifică sfingomielinaza acidă; deficiența acesteia determină acumularea de sfingomielină în macrofagele ficatului, splinei, plămânilor și creierului. Tipul A este o afecțiune neurodegenerativă infantilă severă, cu deces până la vârsta de 3 ani; tipul B este o formă atenuată, cu afectare în principal viscerală și caracteristici neurologice variabile, cu supraviețuire până la vârsta adultă. Boala Niemann-Pick de tip C este cauzată de variante ale genelor NPC1 (95%) sau NPC2 (5%) situate pe cromozomi diferiți — acestea codifică proteine care mediază transportul intracelular al colesterolului — și se distinge, din punct de vedere fiziopatologic și clinic, de tipurile A și B.
Boala Niemann-Pick de tip C (NPC) este, fără îndoială, cea mai dificilă de diagnosticat dintre bolile de stocare lizozomală. În formele cu debut la adolescenți și adulți — care reprezintă aproximativ 50% din toate cazurile de NPC — manifestările imită afecțiuni neurologice și psihiatrice comune: paralizia verticală supranucleară a privirii (VSGP — o constatare aproape patognomonică pentru NPC, dar adesea nerecunoscută), ataxie cerebeloasă, distonie, disartrie, disfagie, declin cognitiv și simptome psihiatrice, inclusiv psihoză, depresie și anxietate. Durata medie de la debutul simptomelor până la diagnosticarea NPC în cazurile cu debut la adolescenți/adulți este de aproximativ 4-7 ani, perioadă în care pacienții pot primi diagnostice eronate de scleroză multiplă, ataxie spinocerebelară, tulburare bipolară sau schizofrenie.
Miglustatul (Zavesca), o terapie de reducere a substratului, este aprobat în Europa pentru stabilizarea neurologică a NPC — încetinește ritmul de progresie neurologică și este cel mai eficient atunci când se administrează în stadiile incipiente ale bolii. Arimoclomolul, un amplificator al proteinelor de șoc termic, se află în faza finală de dezvoltare clinică pentru NPC. Aceste terapii modificatoare de boală fac ca diagnosticul molecular al NPC să fie direct terapeutic — o variantă patogenă confirmată a NPC1 sau NPC2 califică pacientul pentru înscrierea în studiile clinice cu miglustat și arimoclomol. În tipurile A/B, olipudaza alfa (Xenpozyme), o terapie de substituție enzimatică, a fost aprobată în 2022 pentru manifestările non-neurologice ale deficitului de sfingomielinază acidă.
NPC cu debut foarte tardiv (vârsta > 40 de ani) se poate manifesta sub forma unei demențe atipice sau a unui sindrom asemănător demenței frontotemporale. NPC trebuie luat în considerare la orice adult sub 60 de ani care prezintă paralizie a privirii verticale, ataxie cerebeloasă inexplicabilă sau declin cognitiv precoce însoțit de splenomegalie.
SMPD1 și NPC1/NPC2 sunt gene distincte care necesită teste diferite. Biomarkerii oxisterolici din plasmă permit depistarea prealabilă a bolii Niemann-Pick, dar nu sunt specifici — confirmarea moleculară necesită secvențierea completă a genelor NPC1 și NPC2. Secvențierea întregului genom evaluează simultan toate genele asociate cu boala Niemann-Pick.
Paralizia privirii verticale la un adult tânăr este practic patognomonică pentru NPC — însă confirmarea diagnosticului de NPC necesită teste moleculare
Paralizia privirii verticale supranucleare — mișcarea voluntară verticală a ochilor redusă sau absentă — este cea mai distinctivă caracteristică clinică a NPC și se întâlnește rar în alte afecțiuni. În combinație cu ataxia cerebeloasă, declinul cognitiv și antecedente de icter neonatal prelungit sau splenomegalie în copilărie, aceasta ar trebui să determine evaluarea imediată a NPC. Măsurarea oxisterolului plasmatic (24S-hidroxicolesterol, 25-hidroxicolesterol, 7-cetocolesterol) oferă un biomarker de screening sensibil, dar nu este specific. Diagnosticul molecular de confirmare necesită secvențierea completă a genelor NPC1 (42 exoni) și NPC2, gene care nu au zone de interes și necesită o analiză completă a genei. Secvențierea întregului genom oferă acest lucru simultan.
Terapia cu miglustat necesită un diagnostic molecular confirmat și ar trebui să înceapă cât mai devreme posibil în cazul bolii neurologice asociate cu NPC
Efectul miglustatului în cazul NPC constă în încetinirea progresiei bolii — acesta nu repară leziunile neurologice deja suferite. Datele din studiile clinice și studiile de registru arată în mod constant că inițierea mai timpurie a terapiei cu miglustat în evoluția bolii neurologice este asociată cu o mai bună conservare a funcției neurologice. Fiecare an de întârziere în diagnosticarea NPC cu debut la adulți reprezintă un an de acumulare a leziunilor neurologice înainte de începerea tratamentului. Confirmarea diagnosticului molecular NPC1 sau NPC2 este o condiție prealabilă pentru inițierea tratamentului cu miglustat — un diagnostic bazat doar pe simptome nu este suficient pentru aprobarea medicamentului în majoritatea jurisdicțiilor. Secvențierea întregului genom reduce timpul necesar pentru confirmarea moleculară.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boala Niemann-Pick și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
