Distrofia miotonică — cea mai frecventă formă de distrofie musculară la adulți, cauzată de expansiuni instabile ale repetițiilor de ADN care se amplifică de la o generație la alta și duc la o afecțiune multisistemică care afectează mușchii, inima, creierul și funcția endocrină.
Secvențierea întregului genom permite caracterizarea expansiunilor repetițiilor CTG și CCTG din genele DMPK și CNBP, diferențierea între distrofia miotonică de tip 1 și 2, estimarea dimensiunii expansiunii și detectarea alelelor de premutație care prezintă risc de expansiune în generațiile viitoare.
Distrofie miotonică
Distrofia miotonică (DM) este cea mai frecventă formă de distrofie musculară cu debut la vârsta adultă, afectând aproximativ 1 din 8.000 de persoane la nivel mondial. Este o afecțiune multisistemică caracterizată prin slăbiciune musculară progresivă și miotonie (relaxare musculară întârziată), combinată cu afectarea inimii (deficiențe de conducere, cardiomiopatie), a cristalinului (cataractă subcapsulară posterioară), a creierului (modificări cognitive, somnolență diurnă), a sistemului endocrin (rezistență la insulină, hipogonadism) și a mușchilor netezi (dismotilitate gastrointestinală). Există două forme genetice distincte: DM tip 1 (DM1) și DM tip 2 (DM2), cauzate de expansiuni repetitive diferite și cu fenotipuri parțial suprapuse, dar distincte din punct de vedere clinic.
DM de tip 1 este cauzată de expansiunea unei repetiții de trinucleotide CTG în regiunea netranslatată 3' a genei DMPK (proteina kinază a distrofiei miotonice) de pe cromozomul 19q13.32. Alelele normale au 5-37 repetiții CTG; alelele de premutație au 38-49 repetiții; expansiunile complete care cauzează DM1 variază de la 50 la mii de repetiții. DM1 prezintă anticipare — expansiunile repetițiilor cresc de obicei cu fiecare generație succesivă, ducând la debutul mai precoce și la o formă mai severă a bolii la descendenți. Forma congenitală a DM1, transmisă aproape întotdeauna pe cale maternă, provoacă hipotonie neonatală severă, insuficiență respiratorie și dizabilitate intelectuală. DM de tip 2 este cauzată de expansiunea repetiției tetranucleotidice CCTG în intronul 1 al genei CNBP de pe cromozomul 3q21.3, alelele normale având mai puțin de 26 de repetiții, iar indivizii afectați având între 75 și peste 11.000 de repetiții.
Afectarea cardiacă în DM1 este un factor determinant major al mortalității — blocul AV progresiv și aritmiile ventriculare provoacă moartea subită cardiacă la 20-30% dintre pacienții cu DM1. Monitorizarea cardiacă regulată (ECG, Holter, ecocardiografie) și implantarea unui stimulator cardiac/ICD sunt componente esențiale ale tratamentului. Insuficiența respiratorie se dezvoltă la aproape toți pacienții cu DM1 și reprezintă principala cauză de deces. Ventilația neinvazivă (BiPAP/CPAP) prelungește supraviețuirea. Estimarea dimensiunii repetiției CTG din diagnosticul genetic inițial ghidează prognosticul: expansiunile mai scurte (50-150 de repetiții) se corelează cu o formă mai ușoară a bolii, cu debut la vârsta adultă; expansiunile de peste 1.000 de repetiții sunt asociate cu o formă mai severă sau congenitală.
DM1 și DM2 necesită teste genetice diferite — expansiunea repetiției CTG în gena DMPK (DM1) față de expansiunea CCTG în gena CNBP (DM2). Secvențierea întregului genom detectează și măsoară simultan ambele tipuri de repetiții.
Testele standard de detectare a expansiunilor utilizează tehnicile Southern blot sau TP-PCR și oferă estimări aproximative ale dimensiunii. Secvențierea întregului genom permite identificarea cu precizie a expansiunilor DM1 și DM2 — și identifică purtătorii de premutație care prezintă riscul de a transmite o expansiune mai mare.
Pentru a distinge DM1 de DM2 este necesară testarea unor gene diferite — iar fenotipul în sine nu permite întotdeauna diferențierea acestora
DM1 și DM2 prezintă caracteristici clinice care se suprapun — ambele afecțiuni provoacă miotonie, slăbiciune cu predominanță proximală (în cazul DM2), cataractă și afectare multisistemică. Cu toate acestea, există câteva diferențe esențiale între ele: DM1 provoacă afecțiuni congenitale (spre deosebire de DM2); tulburările de conducere cardiacă sunt mai severe și mai penetrante în cazul DM1; iar DM2 tinde să prezinte o slăbiciune mai ușoară, distribuită mai mult la nivel proximal. Cele două afecțiuni necesită teste genetice diferite, care vizează loci cromozomiali diferiți. Un singur „test de distrofie miotonică” comandat evaluează de obicei doar DMPK (DM1). Secvențierea întregului genom evaluează simultan atât DMPK, cât și CNBP, asigurând diagnosticul molecular corect, indiferent de subtipul prezent.
Dimensiunea recidivei determină intensitatea monitorizării cardiace și prognosticul
Lungimea repetiției CTG în DM1 este un factor de predicție imperfect, dar semnificativ, al evoluției bolii. Pacienții cu expansiuni mai mari tind să prezinte un debut mai precoce, o afectare multisistemică mai severă și un risc mai ridicat de afecțiuni ale conducerii cardiace care necesită intervenție. Această relație determină intensitatea supravegherii: pacienții cu DM1 care prezintă expansiuni mai mari sunt supuși unei monitorizări cardiace mai frecvente și au un prag mai scăzut pentru luarea în considerare a implantării unui stimulator cardiac. Dimensiunea repetiției cuantifică, de asemenea, riscul de anticipare pentru planificarea familială — un părinte cu o expansiune de 200 de repetiții poate transmite o expansiune de 400 de repetiții, iar un părinte cu o expansiune de 500 de repetiții prezintă un risc substanțial de a transmite descendenților o expansiune din gama congenitală. Estimările secvențierii întregului genom servesc drept bază pentru această consiliere.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru distrofia miotonică și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
