Polipoza asociată cu MUTYH — un sindrom de cancer colorectal ereditar cu transmitere autosomal-recesivă care seamănă cu forma atenuată a polipozei familiale (FAP), dar care presupune ca ambii părinți să fie purtători, ceea ce înseamnă că și familiile fără „antecedente familiale” de cancer pot avea copii afectați.
Secvențierea întregului genom permite citirea întregii gene MUTYH, identificând simultan ambele alele — singura modalitate de a stabili genotipul bialelic care definește MAP și o deosebește de FAP atenuată cu APC negativ.
Polipoză asociată cu MUTYH
Polipoza asociată cu MUTYH (MAP) este un sindrom ereditar de predispoziție la cancerul colorectal cu transmitere autosomal-recesivă, cauzat de variante patogene bialelice ale genei MUTYH situate pe cromozomul 1p34.1, care codifică glicozilaza ADN MutY — o enzimă implicată în repararea prin excizie a bazelor, care corectează leziunile oxidative ale ADN-ului. Spre deosebire de FAP și de sindromul Lynch, MAP se transmite pe cale recesivă: ambele copii ale genei MUTYH trebuie să fie inactivate pentru manifestarea completă a sindromului. MAP se caracterizează prin polipoză adenomatoasă (de obicei 10-100 de polipi, ocazional mai mulți), un risc de cancer colorectal care se apropie de 50-80% până la vârsta de 70 de ani fără supraveghere și un risc mai mic, dar crescut, de adenoame și cancer duodenal, similar cu FAP atenuat.
Două variante missense frecvente ale genei MUTYH — c.536A>G (p.Tyr179Cys, denumită anterior Y165C) și c.1187G>A (p.Gly396Asp, denumită anterior G382D) — reprezintă aproximativ 80% din alelele MAP la persoanele de origine nord-europeană. Aceste două variante sunt atât de răspândite în populațiile europene încât heterozigotia MUTYH (statutul de purtător al unei singure alele) se regăsește la aproximativ 1-2% din populație — un fapt care are implicații practice pentru consilierea privind riscul de cancer. Purtătorii bialelici (pacienții cu MAP) sunt cel mai frecvent heterozigoți compuși ai acestor două variante comune. Cu toate acestea, în populațiile non-europene, un spectru mai larg și mai puțin caracterizat de variante MUTYH contribuie la MAP, iar panourile fixe cu două variante au o sensibilitate substanțial redusă.
Transmiterea autosomal-recesivă a MAP are implicații clinice esențiale, care diferă de sindroamele de cancer cu transmitere dominantă. Un părinte cu MAP este un heterozigot obligatoriu pentru gena MUTYH care, dacă se căsătorește cu un alt purtător (prevalență ~1-2%), are o probabilitate de 25% de a avea un copil afectat. Mulți pacienți cu MAP nu au antecedente familiale de cancer colorectal, deoarece părinții sunt purtători heterozigoți neafectați. Acest lucru înseamnă că MAP trebuie luat în considerare la orice pacient cu 10-100 de adenoame colorectale, chiar și fără antecedente familiale. Distingerea MAP de FAP atenuată APC-negativă necesită detectarea ambelor alele MUTYH — o sarcină care necesită secvențierea completă a genei MUTYH.
Panourile MUTYH cu două variante omit 20% din alelele asociate cu boala la populația europeană și au o acoperire redusă în rândul populațiilor non-europene. Identificarea statutului bialelic necesită secvențierea completă a genei — detectarea unei singure alele nu este niciodată suficientă pentru diagnosticarea MAP.
Prezența unei singure variante MUTYH într-un rezultat al testului de screening nu oferă practic nicio informație cu privire la riscul de MAP
Panourile standard pentru polipoză detectează cele două variante frecvente ale genei MUTYH: p.Tyr179Cys și p.Gly396Asp. Un raport care identifică una dintre aceste variante indică un purtător heterozigot — o persoană care nu prezintă un risc crescut de cancer colorectal doar pe baza MAP, cu excepția cazului în care este prezentă și o a doua alelă MUTYH. Măsurile clinice depind în totalitate de cunoașterea ambelor alele. Dacă un pacient este heterozigot compus pentru o variantă comună a genei MUTYH plus o variantă rară care nu este testată într-un panel limitat, acesta are MAP și necesită supraveghere intensivă sau colectomie profilactică. Secvențierea întregului genom identifică simultan toate variantele MUTYH din întreaga genă, permițând genotiparea bialelică definitivă într-un singur test.
Pacienții non-europeni cu MAP sunt purtători ai unor variante rare ale genei MUTYH, care nu sunt detectate în mod sistematic de panourile cu două variante
Variantele p.Tyr179Cys și p.Gly396Asp sunt frecvente în rândul populației din Europa de Nord, dar se întâlnesc cu o frecvență mult mai redusă în alte populații. MAP la pacienții de origine sud-asiatică, est-asiatică, din Orientul Mijlociu și africană este cauzată de o gamă variată de variante rare ale genei MUTYH, multe dintre acestea fiind specifice anumitor populații. Un pacient de origine sud-asiatică cu polipoză atenuată, care are un rezultat negativ la un panel MUTYH cu două variante, poate avea MAP cauzată de o alelă MUTYH rară care nu este reprezentată în panel. Numai secvențierea completă a genei MUTYH — așa cum este furnizată de secvențierea întregului genom — are o sensibilitate echivalentă în toate contextele de origine.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru polipoza asociată cu MUTYH și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
