Neoplazia endocrină multiplă — noduli tiroidieni, niveluri ridicate de calciu și tumori endocrine care se manifestă de-a lungul generațiilor. Varianta specifică a genei RET sau MEN1 determină evoluția clinică și deciziile privind intervențiile chirurgicale profilactice.
Secvențierea întregului genom identifică variante ale genelor MEN1 și RET care permit stratificarea riscului în funcție de codoni și stabilirea momentului optim pentru intervenția chirurgicală — transformând informațiile genetice în decizii clinice care salvează vieți.
Neoplazia endocrină multiplă (MEN1/MEN2)
Neoplazia endocrină multiplă cuprinde două sindroame distincte din punct de vedere genetic și clinic. MEN1 este cauzată de variante patogene ale genei MEN1, care codifică menina — o proteină de schelet nuclear implicată în reglarea transcripției, repararea ADN-ului și remodelarea cromatinei. MEN1 funcționează ca un supresor tumoral fără zone de mutații identificabile; peste 1.300 de variante patogene sunt distribuite pe întreaga regiune codificatoare. MEN2 este cauzată de variante patogene cu câștig de funcție în RET, un receptor tirozinkinază implicat în semnalizarea creșterii celulare. Spre deosebire de MEN1, variantele RET activează în mod constitutiv funcția kinazei, determinând proliferarea celulară necontrolată. Variantele MEN2 se grupează în exoni specifici (10, 11, 13–16), cu o puternică corelație genotip-fenotip.
MEN1 afectează aproximativ 1 din 30.000 de persoane și se caracterizează prin tumori ale glandelor paratiroide (~95% dintre purtători până la vârsta de 50 de ani), hipofiza anterioară (~40%) și insulele pancreatice/duoden (~40%), plus tumori carcinoide, tumori adrenocorticale și caracteristici non-endocrine, inclusiv angiofibroame faciale și meningioame. MEN2 afectează 1 din 30.000–50.000 de persoane și include trei subtipuri: MEN2A (carcinom tiroidian medular, feocromocitom, adenom paratiroidian), FMTC (numai carcinom tiroidian medular familial) și MEN2B (carcinom tiroidian medular, feocromocitom, neuromi mucoși, habitus marfanoid — cea mai agresivă formă). Penetranța este >90% pentru ambele sindroame.
Diagnosticul de MEN2/RET determină în mod direct decizia chirurgicală într-un mod în care puține afecțiuni genetice o fac. Mutația specifică a codonului RET prezice agresivitatea carcinomului tiroidian medular și vârsta cea mai timpurie la care ar trebui efectuată tiroidectomia profilactică: M918T (MEN2B) necesită intervenție chirurgicală în primele 6 luni de viață; C634R și alte codoni cu risc ridicat până la vârsta de 5 ani; mutațiile cu risc moderat pot permite amânarea intervenției chirurgicale cu monitorizarea calcitoninei. Diagnosticul de MEN1 declanșează monitorizarea biochimică și imagistică pe tot parcursul vieții pentru tumorile paratiroide, hipofizare și pancreatice. Ambele sindroame beneficiază de testarea în cascadă care identifică rudele înainte de dezvoltarea tumorii.
MEN1 și MEN2 sunt sindroame distincte: în cazul MEN2 există o corelație puternică între codonul RET și fenotip, care ghidează momentul intervenției chirurgicale; în cazul MEN1 nu există o corelație fiabilă între genotip și fenotip, fiind necesară o monitorizare uniformă a tuturor purtătorilor. Această distincție este esențială din punct de vedere clinic.
Testarea pentru MEN1 este dificilă, deoarece variantele patogene nu prezintă zone cu frecvență ridicată a mutațiilor. Panourile standard dedicate exclusiv MEN1 pot omite aproximativ 10% din cazurile clinice.
MEN1 și MEN2 necesită o acoperire genetică completă
Testarea genelor MEN1 prezintă o dificultate deosebită, deoarece variantele patogene sunt distribuite pe întreaga regiune codificatoare de 20 kb, fără a exista zone de interes identificabile. Aproximativ 10% dintre pacienții care îndeplinesc criteriile clinice pentru MEN1 nu prezintă nicio variantă MEN1 detectabilă — ceea ce sugerează o implicare a secvențelor intronice profunde, a secvențelor reglatoare sau a variantelor genice alternative care nu sunt captate de secvențierea standard. Delețiile mari ale MEN1 necesită o analiză separată a numărului de copii. Testarea RET este mai simplă datorită grupării punctelor fierbinți, dar un panel care testează doar RET ar omite complet MEN1 — și viceversa. Secvențierea întregului genom captează simultan informații complete pentru ambele gene.
Codonul RET determină momentul efectuării tiroidectomiei; depistarea sindromului MEN1 determină monitorizarea pe tot parcursul vieții
În cazul purtătorilor de MEN2/RET, mutația specifică a codonului determină în mod direct momentul efectuării tiroidectomiei profilactice — cea mai directă legătură dintre genotip și decizia chirurgicală din domeniul medicinei. M918T (MEN2B) necesită tiroidectomie până la vârsta de 6 luni; codonii cu risc ridicat, precum C634R, până la vârsta de 5 ani; mutațiile cu risc moderat până la începutul copilăriei, cu monitorizarea calcitoninei. Pentru purtătorii MEN1, confirmarea genetică declanșează monitorizarea pe tot parcursul vieții pentru tumorile paratiroide, hipofizare și pancreatice. Ambele sindroame beneficiază de testarea în cascadă — identificarea rudelor expuse riscului înainte de prima manifestare clinică.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru neoplazia endocrină multiplă (MEN1/MEN2) și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
