Mucopolizaharidozele — afecțiuni de stocare lizozomală pentru care există terapii de substituție enzimatică aprobate de FDA și terapii genice în curs de dezvoltare, în cazul cărora tratamentul administrat înainte de apariția leziunilor scheletice și neurologice ireversibile face diferența între o funcționalitate independentă și o dizabilitate severă.
Secvențierea întregului genom evaluează toate genele implicate în sindroamele de polimeroză (MPS) — IDUA, IDS, SGSH, NAGLU, GALNS, GUSB și altele — oferind diagnosticul subtipului molecular care determină eligibilitatea pentru terapia de substituție enzimatică și pentru transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT).
Mucopolizaharidozele
Mucopolizaharidozele (MPS) reprezintă un grup de boli de stocare lizozomală cauzate de deficiența enzimelor care descompun glicozaminoglicanii (GAG) — lanțuri complexe de zaharuri prezente pe suprafața celulelor și în țesutul conjunctiv. GAG-urile nedegradate se acumulează în lizozomi, perturbând funcționarea celulelor și a organelor. Sunt recunoscute șapte tipuri de MPS: MPS I (Hurler/Scheie, IDUA), MPS II (Hunter, IDS — legată de cromozomul X), MPS III (Sanfilippo A-D, SGSH/NAGLU/HGSNAT/GNS), MPS IV (Morquio A-B, GALNS/GLB1), MPS VI (Maroteaux-Lamy, ARSB), MPS VII (Sly, GUSB) și MPS IX (HYAL1). Incidența combinată este de aproximativ 1 la 25.000 de nașteri.
Tulburările MPS determină o boală multisistemică progresivă: trăsături faciale grosolane, displazie scheletică (disostoză multiplă), rigiditate articulară, hepatosplenomegalie, afecțiuni ale valvelor cardiace, opacizarea corneei, pierderea auzului și — în formele severe — declin neurocognitiv progresiv. Fenotipul neurologic cel mai sever apare în cazul MPS I (tip Hurler), MPS II (forma severă) și MPS III (toate subtipurile). MPS IV și MPS VI prezintă afecțiuni scheletice severe, dar funcțiile cognitive sunt păstrate. Această distincție — afectarea cognitivă vs. păstrarea funcțiilor cognitive — este esențială, deoarece determină dacă strategia principală de tratament este transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) sau terapia de substituție enzimatică (ERT).
Există mai multe terapii aprobate de FDA: ERT pentru MPS I (laronidază/Aldurazyme), MPS II (idursulfază/Elaprase), MPS IVA (elosulfază/Vimizim), MPS VI (galsulfază/Naglazyme) și MPS VII (vestronidază/Mepsevii). HSCT este tratamentul de alegere pentru MPS I sever (sindromul Hurler) atunci când este efectuat înainte de vârsta de 2 ani, deoarece celulele producătoare de enzime provenite de la donator pot traversa bariera hematoencefalică și pot proteja parțial SNC — dar numai dacă mielinizarea și dezvoltarea creierului nu au fost încă afectate. Sunt în curs studii clinice de terapie genică pentru MPS I, MPS II, MPS IIIA și MPS IIIB.
Transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) pentru pacienții cu MPS I de tip Hurler trebuie efectuat înainte de vârsta de 2 ani, pentru a proteja creierul. Fiecare lună de întârziere în diagnosticare reduce beneficiile neurologice ale transplantului. Programul de screening neonatal pentru MPS I se extinde în prezent pe întreg teritoriul Statelor Unite.
Screeningul la nou-născuți pentru MPS I este în expansiune, dar celelalte tipuri de MPS nu sunt încă incluse în programul de screening. Diagnosticul clinic este întârziat de apariția treptată a simptomelor. Secvențierea genomului întreg (WGS) identifică toate subtipurile de MPS printr-un singur test.
Transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) efectuat înainte de vârsta de 2 ani menține funcțiile cognitive la pacienții cu sindromul Hurler (MPS I) — dar necesită un diagnostic molecular încă din perioada de sugar
Forma severă de MPS I (sindromul Hurler) provoacă un declin neurocognitiv progresiv care începe încă din perioada de copilărie mică. Transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) efectuat înainte de vârsta de 2 ani — ideal înainte de apariția unor leziuni neurologice semnificative — furnizează celule provenite de la donator care produc IDUA și care protejează parțial SNC de deteriorarea ulterioară. După vârsta de 2 ani, beneficiul neurologic al HSCT scade pe măsură ce se acumulează leziuni cerebrale ireversibile. Screeningul nou-născuților pentru MPS I este în expansiune, dar mulți sugari sunt încă diagnosticați clinic — adesea după ce regresia dezvoltării determină evaluarea de către un specialist la 12-18 luni, lăsând o fereastră de tratament îngustă.
Pentru MPS III (sindromul Sanfilippo) nu există niciun tratament aprobat de FDA — studiile clinice de terapie genică reprezintă cea mai mare speranță, iar înscrierea în acestea necesită un diagnostic molecular
MPS III (sindromul Sanfilippo) provoacă un declin neurocognitiv progresiv în copilărie, decesul survenind de obicei în a doua sau a treia decadă de viață. Spre deosebire de MPS I, II, IV, VI și VII, nu există o terapie de substituție enzimatică (ERT) aprobată de FDA pentru MPS III (enzimele nu traversează eficient bariera hematoencefalică). ERT intratecală și terapia genică bazată pe AAV se află în studii clinice pentru MPS IIIA (SGSH) și MPS IIIB (NAGLU). Înscrierea necesită un diagnostic molecular confirmat. WGS identifică subtipul specific de MPS III (A, B, C sau D) — fiecare cauzat de un gen diferit — îndrumând familiile către studiul clinic specific genului corect.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru mucopolizaharidoze și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
